泰道多点出击完善实体瘤脑转移治疗策略

脑转移（BM）是常见的成人颅内肿瘤，20%~40%的成人癌症患者可发生脑转移。实体瘤脑转移的发生率10倍于脑部原发肿瘤，以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体瘤为多见。其中1/3~1/2的癌症患者直接死于脑转移。2010年ASCO年会上报道了几项Ⅱ期研究为这一领域的进展再添新的证据。
    墨西哥研究者Gamboa-Vignolle等（摘要号 2058）报告，全脑放疗（WBRT）联合泰道的耐受性好，且显著提高BM的局部控制率。该研究入组55例实体瘤脑转移患者，比较了WBRT+泰道与单用WBRT的疗效。ITT分析显示，试验组和对照组患者的ORR分别为78.6%（22/28例）和48.1%（13/27例，P=0.019）；中位BMPFS分别为11.8个月和5.6个月（P=0.014）；中位OS 未见差异；3~4级淋巴细胞减少症的发生率分别为50%和22.2%，未见急性神经毒性。目前正在开展Ⅲ期研究。
    俄罗斯研究者Naskhletashvili等（摘要号e12539）则评估了泰道单药、泰道+WBRT和泰道+伊立替康治疗实体瘤脑转移患者的疗效。结果提示，泰道+WBRT治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌及黑色素瘤脑转移患者的有效率较高；泰道单药治疗黑色素瘤脑转移患者耐受良好且有效，且使NSCLC脑转移患者获得较好的SD；泰道+伊立替康可延长经治NSCLC脑转移患者的SD且耐受性好（见上表）。

    在探索大剂量泰道方案治疗实体瘤脑转移的研究中，加拿大研究者Roberge等（摘要号e12521）进行了一项大胆的尝试。该研究入组24例放疗前存在1~4个进展性转移病灶的实体瘤患者，中位KPS为90，中位年龄为59岁。分为标准剂量立体定向放疗（SRS）同步泰道100、150和200 mg/m2/d三组。结果显示，脑转移治疗中位疗程数为1，转移灶中位靶直径为21 mm。中位CNS PFS和OS分别为3.2个月和7.1个月。3~4级毒性反应少见。150 mg/m2 组发生1例3级恶心，200 mg/m2组1例患者因3级CNS毒性而需要激素治疗。因此，泰道200 mg/m2同步标准剂量的SRS治疗复发脑转移较安全，泰道增加放疗敏感性，有改善局部控制率的潜能。