小发夹RNA被成功用于抑制肝癌细胞mcl-1基因

　　探求新的治疗方法是一直肝癌研究领域中的热点。在此前的研究表明髓细胞白血病基因-1（mcl-1）在肝癌组织中呈过量表达状态， 采用磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002可迅速下调肝癌细胞内mcl-1水平并增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性， 提示出mcl-1与肝癌的发生和耐药有关, 并可能是肝癌基因治疗的靶目标。

　　近日，来自华中科技大学同济医学院的李银鹏研究小组的研究论文深入讨论了mcl-1基因对肝癌进行基因治疗的效果，他们采用RNA干扰技术抑制mcl-1基因, 已构建并筛选出靶向mcl-1基因的小发夹RNA表达质粒。

　　研究小组通过将小发夹RNA插入表达载体中, 成功构建了3种小发夹RNA表达质粒, 并证实这3种质粒对肝癌细胞内的mcl-1基因均有显著的抑制作用。通过在mRNA和蛋白水平上对这3种质粒做进一步比较，筛选出了对mcl-1基因抑制作用强的质粒。这为下一步研究mcl-1基因沉默对肝癌细胞的影响提供了坚实的实验基础。由于敲除mcl-1基因对正常肝细胞无明显影响， 因此，利用RNA干扰抑制mcl-1基因对肝癌治疗应具有明显的肿瘤特异性, 是具有较好应用前景的肝癌基因治疗方法。

　　原发性肝癌是全球第5大恶性肿瘤位和位居第三的癌症“杀手”。手术切除和肝移植仍是当前可能治愈肝癌的主要方法，但术后2年约有半数的患者肿瘤复发，而且肝癌早期一般无明显症状，待患者出现症状时往往已属中晚期，失去手术治疗的良机。此外，肝癌细胞对化疗药物不敏感，现有的化疗药物并不能提高肝癌患者的生存率。