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医疗器械临床研究试验设计----交叉设计

文章来源:www.3618med.com发布日期:2013-06-14浏览次数:28329

        交叉设计是按事先设计好的试验次序,在各个刑期剥受试者逐一实施各种处理,以比较各 处理洲可的差异。交叉设计是将自身比较和组问比较设计思路综合应用的一种殴计方法,可 以很好地控制个体间的差异,同时减少受试者人数。然而,实施交叉设计比实施平行设计更复 杂,因此需要更密切的试验监查。每个试验阶段的治疗对后…阶段的延滞作用称为延滞效应。 采用交叉设计时应避免延滞效应,即:在每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱 手段,以消除阶段试验所产生的延滞效应。 
        交叉设计的统计分析同样比平行设计更复杂,因为病人对任何试验阶段的疗效通常与对另一试验阶段的疗效相关联,因为同一个病人应用了不止一个试验阶段的治疗。因此,统计分 析时需检验是否有延滞效应存在。交叉设计常用于比较同一器械的两种或多种不同治疗强度的临床疗效。交叉设计廊尽量避免受试者的失访。

        (一)二阶段交叉设计(2×2交叉设计)

        l.定义   简单的交叉设计是二阶段交叉设计,对每个受试者安排两个试验阶段,分别接受两种器械治疗,而每一受斌者在阶段接受何种器械是随机确定的,第二阶段必须接受 与阶段不同的另一种试验用器械。因此,对于=阶段交叉设计,每个受试者均需经历如下几个试验过程,即准备阶段、试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。在两个试验阶段分别观 察两种试验用器械的疗效和安全性。二阶段交叉设计,又被称为一次交叉设计或2×2交叉设计。 
        2.特点     该设计可以考察一个具有两水平的试验因素和两个区组因素(即个体差异、测定顺序)对观测结果的影响;实验因素的两个水平施加的先后顺序对两个试验分组的影响是动 态平衡的;对于每一受试者而言,均有一个“洗脱期”;在此设计中,试验因素和顺序(或阶段)因 素均取2水平,而受试者应取偶数个,以便配对或均分成样本含量相等的两个组。 
        3.设计    先将2n个受试对象完全随机地均分成两组,然后,随机地决定其中一组受试对象接受两种处理的先后顺序,另,组接受处理的顺序正好相反。当试验中仅涉及一个具有两水平的试验因素,而且,根据专业需要,希望试验因索柏两个水平要先后作用于每一个受试对象,此时,宣选用交叉设计。

【例4-3】用A、B两种闪烁液分别测定血浆中的3H-cGMP。阶段1,3,4,7,9号用A液测定,2,5,6,8,10号用B液测定;第二阶段1,3,4,7,9号用B液测定,2,5,6,8,10号用A液测定。试比较A,B两种闪烁液测定结果之间的差别有无统计学意义(表4-1)。

        【例4 3分析】本例中的一个试验因素是“闪烁液”,有A,B两个水平;两个区组因素分;,是测定顺序和受试者号;观测的定量指标为“血浆中的3 H-cGMP”。由于两种处理在同一对受试对象之间施加的顺序是交叉开的,是由5个2×2拉丁方设计纵向排列的结果,故为二阶段主交叉设计。

        (二)三阶段交叉设计
        1.定义 当试验中涉及一个具有两水平的试验因素,设其水平为A,B。根据需要,希望该试验因素的两个水平要住3个时期作用于同一个受试者,其顺序要么是ABA,要么是BAB。 该试验设计类型为三价段交叉设计或二次交叉设计,

        2.特点 该设计可以考察一个具有两水平的j式验因素和两个区组因求(即个体差异、钡4定顺序)对观测结果的影响,试验因素的两个水平施加的次数在两个试验分组中达到动态平衡;对于每一受试者而言,均有两个“洗脱期”;较二阶段交叉设计而言,携带效应可能更加 突出。 应尽可能避免使用兰阶段交叉设计,因为对每一位受试辑来说,使用器械的种类是不平 衡的•即对于一个受试者,使用两次A器械治疗而使刚一次B器械治疗,或使用两次B器械治疗而使用一次A器械治疗,当然可以进行四阶段交叉设}f即每位受试者接受处理的顺 序均为ABAB或BABA.以便ABAB与BABA这两种平衡组合礼同一对受试者或两组受试者中交叉实施,从试验没计的均衡原则角度看,其效果蜓蚶一世.不论三阶段交叉殴计还是四阶段交叉设计,携带效应非常突出,因此这种试验没计类型在腻疗器械临床试验中是 不多见的。

        3.设计先将2一个受试对象完全随机地均分成两组,然后.随机地决定其中一组受试对象在3个时期接受两种处理的先盾顺序(如BAB),另一组接受处理的顺序Ⅱ三好相反(ABA)。

        (三)3×3交叉设计
        l定义将3种处理(不同的器械或者药物)分3个时期先后给予同一个受试者,观察受 试者接受每种处理后的反应。为了减少总是A处理、B处理、C处理这样一种固定顺序所带来的洪差(称为顺序误差),需要将A,B,c处理施加的顺序随机化.共有31 -6种排列方式,即 ABC,ACB,BAC,BCA,CAB,CBA,敌至少要将受试者分为6个组.每组中至少要有一位受试 者,若各组中有多位受试者,好数目相等为宜。

        2.特点该设计可以考察一个具有3个水平的试验因素及两个区组因素(即个体差异、 测定顺序)对观测结果的影响;试验因素的3个水平施加的顺序随机化排列,在6种全排列组 中达到动态平衡;对于每一受试者而言,均有两个“洗脱期”;较二阶段交叉设计而言,携带效应 可能更加突出。

        3.设计受试对象的个数为6的倍数,将它们完全随机地均分人6个处理组,这6个处理组中的受试对象在3个试验时期接受处理因素的3个水平A,B,c的顺序依次为:ABC, ACB,BAC,BCA,CAB,CB}Y。当试验中涉及一个具有三水平的试验因素,根据需要,要求试 验因素的3个水平要茌3个试验时期作用于每个受试对象时,可选用此设汁。

        【例4-4】假定某临床研究为了研究3种理疗仪A,B,C对关节疼痛的治疗效果,特别希望考察3种理疗仪先后用于同一位患者身上会产生怎样的疗效,进行了如下的临床预试验研究。试验设计方案如下:从符合人选标准的关节疼痛患者中随机地选取12名,再将他们随机地均分成6个纽,每组患者接受理疗仪治疗的顺序依次为ABC,ACB,BAC.BCA,CAB,CBA, 每次治疗后患者依据评分标准进行评分,设计与资料见表4-2。 

        【例4-4分析】本试验涉及一个3水平的试验因素(即理疗仪的种类),其3个水平分别 为A,B和C理疗仪;两个区组因素分别是:顺序因素和患者个体。根据对受试对象分组的方法可知,表4-2为“3×3交叉设计”。