对临床统计学有关的各类应用的认识——文献对照时对被引用或被对照的文献资料的要求

        物学评价、临床风险评价和临床研究（调查）中都可能会引用文献资料，并将文献中所涵盖的器械或其他方法作为对照部分。也可能为证明器械的实质等效性和无须开展临床研究或调查而引用临床文献资料，以证明器械与已 经合法上市的器械在原理、预期用途、适应证、核心原材料、供应能源等方面具有一致性或等效性。 需要注意申报器械的预期用途和申报器械的特性方面，与已出版数据的相关性和适用性。必须由相应领域有资格并且合适的人来完成对文献的评估。

       一、要求 当制造商将相关科学文献作为提交的临床评估文件或临床试验报告的对照文件时，必须符合以下要求：

       （一）方法 1．必须书面起草一份关于相关研究的定义、选择、整理和评估的方案，好是基于对文献的系统化评估的实践。 2．文献评估或对照的目的必须被清楚地定义。考虑到已有的有关器械的知识，对与文献评估目的相关的研究也需要明确列出。 3．数据应该来源于可识别的、现在可找到的科学出版物。为了避免出版偏见，未经出版的数据也应考虑在内。 文献评估或对照需要阐明：·数据的来源，数据库的检索程度或其他信息来源；

·相关出版文献选择的合理性；确信无论是有利还是不利的文献都已经被引用的理由，将一些特定的引述排除在外的标准，以及对这种排除的判断。 注意，对于系统性文献，评估的可能数据源有：
·医学和辅助医学数据库； ·来自相关标准委员会的技术文件；
       ．外语文献；
       ．“灰色文献”，即非主流文献（论文、内部报告、不同级别的评述性期刊、 互联网和行业文件）；
       ·主渠道列出的参考文献；
       ·其他有关专家的未发布的著作（可以通过私人通信获得）；
       ·已发布的试验的原始数据（可以通过私人通信获得）。 4．数据的相关惟 文献评估必须清楚地界定与申报器械特性相关的文献范围。 如果出版的研究结果并不与申报器械直接相关，必须采取以下方法，即制造商必须证明文献中研究的器械与申报器械在以下方面具有等效性，包括：
       (1)临床方面： ·相同的临床条件或目的；

       ·用于身体的同一部位；

       ·用于相似的临床人群（年龄、生理功能、解剖学特性等）；
       ·依照预期临床效果有相似的临床表现。

       (2)技术方面：
       ·用于相近的使用条件；
       ·相近的技术指标和技术参数，例如拉伸强度、黏度、表面应力等； ·相近的调度方法；
       ·相近的操作规则。

       (3)生物学方面：
       ·用相同的材料，与同样的人体组织和体液相接触。如果以上三个方面存在不同，必须声明这种不同对器械安全和性能方面的 影响是重大的还是微不足道的。

       5．临床数据的评估
       文献评述必须清楚地阐明所引用文献的以下内容：
       ·作者的背景和专业性与特定医疗器械或是医疗方法方面的相关性； ·作者的结论是否被现有的数据证实；·文献是否反映当前的医学实践，并被当前技术广泛承认； ·引述是否来自被认可的科学出版物，是否被同等期刊报道。 发表的文献是按照科学原则设计的研究成果，例如具有可证明的、合适的终点、结论和排除标准，以及患者的有效数目，在合适的时间期限内进行，提 供了所有负面事件和死亡、退出、排除、撤销以及受试者失访的证据和分析，并且给予该评估一个合适的统计学计划。 理想的状况是：文献是否与申报器械本身相关或者是否与一个实质等效性 器械相关的证据．应来自于在可行情况下进行对照的临床试验、设计合理的分 组／分案例对照的研究、全面的病案史或者经验丰富的专家提供的有序的报告。 如果评估中包含了未发布的数据，文献评述需要对每份附加报告的重要性进行 权衡。 证据不应该包括：·孤立的个案报告；．随机的经验； ·缺乏科学评估的足够详细的报告（包括缺乏与预期研究相关的统计学方 面的设计）；．未经证实的观点。 （二）文献的核心评价
文献评述应该包括对文献的核心评价。该核心评价应该：·由相关领域有资格、被广泛认同和能够显示客观性的专家来撰写。．包含一份对医疗器械的简单描述，包括它的预期功能、预期目的和使用适应证。．包含对所有获得的数据的分析，包括正面和反面的。·确立文献与被评估器械的特定参数或特性相关的程度，适当考虑被评估 器械与文献所论述的器械的相似程度。说明器械用途的各个方面（包括风险分析的临床部分所确定的性能）与制造商声明的一样，是被满足的，并且器械作为医疗器械达到了其预期
目的。

·分析确定危害、相关风险和对处于研究中的患者、医务人员以及其他患者采取的适当的安全措施，例如通过制造商的风险分析（参见IS0 14155 -2）。

·包含一份与器械设计、材料和程序相关的风险分析，将任何不利事件、售后监督研究的结果、整改以及召回考虑进去（参见IS0 14155 -2）。

．包含对衡量不同论文重要性的方法的描述，以及对所采用的评估方法、 研究类型和持续时间以及对研究中人群异质性所采用的统计方法的描述。 为了避免过高评价某些资料的价值，需要特别注意同一作者对同样人群
的研究结果被重复友布的情况。

·包含一份对同类器械或类似器械的市场经验分析，包括售后研究的结果、 售后监督以及短期和长期的不利事件。

·包含一份在评估中交叉引用的出版物清单。

．如果临床数据是针对实质等效性器械的，应包含一份声明，说明器械相 关特性的等效性都已经被证明。

·包含一份结论，包括相对于可能带来的伤害和病症风险而言，对器械的 使用给人体健康带来的预期益处的评估。如过可行，结论必须与同领域
的其他研究相比较。这些研究应覆盖其他同类型的医疗器械、治疗方法、 手术，或被医学实践普遍承认的健康疗法。结论必须清楚地阐明文献评 估的目标已经实现，以及确定有关器械性能和安全方面的必要证据存在
的任何偏差。 注意：①结论必须与器械的使用范围、适应证、禁忌证以及制造商预期的 使用说明相关；②核心评价必须由作者签署姓名和日期。 二、对文献评述进行分析得出的结论 作为文献评述的结果，审评机构（审评中心）需要回答以下问题并得出
结论： ·制造商的结论是有效的；
·与临床前数据一起得到的数据足以证明器械在正常使用条件下，在安全
和性能方面能够符合必要要求； ·确认在符合有关必要要求方面存在偏差，以及需要特别设计的临床调查
研究才能证明在等效性方面存在偏差；
·在器械标签（标识）上的声明已经被临床数据或临床前数据证明。 制造商对临床文献评述的报告应该被写成能够让审评机构回答上述问题的 格式。

三、数据的恰当性 针对目前网络化的现实，通过网络、电子信息平台或数据库开展的信息检
索具有信息量大、信息成分复杂的特点，为规范信息检索，保证数据检索的恰 当性，介绍以下内容59： （一）通过文献检索获得的数据文献检索能够用来确定已公布的临床数据。这些临床数据不为制造商所有，但可能能够帮助制造商建立可接受的器械性能和安全性。通过文献检索而获得 的数据可能与器械或等效器械直接相关（例如第三方进行的有关器械的临床调查的报告、不良事件报告）。 对于某些器械，文献检索获得的临床数据可能占临床证据的很大一部分（假如不是全部）。这样．当进行文献检索时，应该尽可能地进行综合性的检索。 对于这些公布的数据，应对其在有关器械性能和安全性方面的贡献和重要 性进行评估。那些因不充分的研究设计或者不足的分析而导致的不能证明器械性能的论文，仍可能包含着对评估器械安全性有用的数据。 （二）文献检索的关键要素
检索策略应该建立在认真构建的评述问题之上。应制订一个方案来识别、 挑选和比较相关的文献，以便确定这些问题。这个步骤应该由资料获取方面的 专业人员制定和执行，同时也要适当注意制造商制定的临床评估范围。 数据获取专家的介入将大限度地帮助获取信息。 文献检索方案应该包括：
·将被使用的数据来源以及选择这些数据的理由；
·任何科学文献数据库的检索程度（数据库检索策略）；

·应用已公布文献的选择标准以及选择的理由；
·解决多个公布文献之间数据复制的问题。当进行文献检索时，应编写一个报告来体现检索结果。同时，应该附上一个方案副本以及任何偏差。 重要的是，文献检索应该被编辑成文档以使方法能够被严格评价，结果能
够被核实。如有必要，检索可以重复。

（三）哪些通过文件检索获得的数据／文件应该被包含在临床评估中临床评估应包括以下文件：．文献检索方案；
．文献检索报告；
·被认为与被关注器械相关并且适用于评估的已发布文章和其他参考文献。 文献检索方案、文献检索报告和相关文献的副本应该包含在临床证据里，也应该包含在医疗器械的技术文档里。至于临床评估，重要的是临床评估者能够评估哪些文章反映了器械的预期应用／用途等。 实际的文章和文献的副本是必需的，以便允许评估者评佶所用的方法学 （数据偏差的可能来源）、结果报告以及从调查或报告中得到的结论的有效性。 摘要可能缺乏足够的细节，因而不能据此对这些文献进行和独立的评估。