全的抗体药与融合蛋白药物市场格局与未来趋势分析！

　　近年来，生物药市场保持高速增长的趋势，抗体药物、融合蛋白药物在肿瘤、自身免疫病发挥了巨大的作用，造福患者的同时助推这两个细分市场持续扩容。随着病理的深入研究和开发技术的发展，抗体药物不断拓展新的适应症，并取得了一系列进展，新的融合蛋白技术等也推动融合蛋白药物发挥更大作用。
　　抗体药物和融合蛋白药物在表达体系、适应症等方面有诸多相似性，笔者将系统介绍抗体与融合蛋白药物的市场格局。
　　本文统计范围涵盖欧美市场上的57个抗体药物（包括单克隆抗体、双特异性抗体、Fab片段、ADC）和13个融合蛋白药物（不讨论Fc融合凝血因子）。
　　A抗体药市场总体分析
 

　　适应症分析
　　抗体药物应用广泛的适应症为肿瘤和自身免疫病，近年来被陆续开发用于多发性硬化症、哮喘、心血管疾病等新的适应症。
　　截至2016年4月，已上市57个抗体药物。本文根据适应症分类对这些抗体进行统计分析。

　　其中，自身免疫病抗体和抗肿瘤抗体为销售额占比大的两类，二者合计占到抗体总份额（753亿美元）的82%。自身免疫病抗体17个，合计销售额达到321亿美元，占42%；27个抗肿瘤抗体合计销售额达到301亿美元。
　　其他领域中，也有不少值得关注的单药。眼科药物Lucentis，单药销售额35亿美元；罕见病药物抗体为Alexion公司的Soliris，单药销售额21亿美元；神经系统疾病抗体为Biogen公司的Tysabri（那他珠单抗）和Sanofi公司的Lemtrada（阿伦单抗），合计销售额21.6亿美元；呼吸系统疾病抗体为Novartis/Roche两家公司合作的Xolair（奥马珠单抗），单药销售额20亿美元；骨科用药抗体为Xgeva/Prolia（狄诺塞麦，两药适应症不同，严格讲前者为抗癌药物），合计销售额14亿美元。
　　焦点上市品种点评

　　★Remsima/Inflectra（Infiliximab，英夫利昔单抗）
 

　　这是全球范围上市的抗体生物类似药物，2013年底在欧盟获批，2016年在美国获批。
　　虽然生物类似药发展比原来预期的要慢一些，但近两年仍然取得了里程碑式的进展，期待能给生物制品领域带来更多变化。
　　★IL-17单抗
 

　　2014年、2016年FDA先后批准了2个IL-17单抗药物，分别是Cosentyx（Secukinumab，苏金单抗）、Taltz（Ixekizumab）。
　　IL-17单抗在临床中与现有标准疗法Enbrel（Etanercept，依那西普）、Stelara（Ustekinumab，优特克单抗）相比，具有明显的疗效优势，有望逐步取代后两者。
　　★IL-5单抗
 

　　白介素介导的信号通路在哮喘中被深入研究并取得重要进展。2015年、2016年FDA先后批准了2个IL-5单抗：Nucala（Mepolizumab，美泊利单抗）、Cinqair（Reslizumab），为哮喘未满足的临床需求提供更多选择。
　　★PCSK9单抗
 

　　2015年，FDA先后批准了2个PCSK9单抗：Repatha（Evolucumab）、Praluent（Alirocumab）。PCSK9单抗以全新模式对抗LDL-C，被视为继他汀药物以来大的创新，外界给予广泛关注。
　　赛诺菲凭借一张6750万美元买来的优先审评券后来居上，旗下Praluent率先上市。不过，监管机构对慢性病的安全性考量十分谨慎，加上价格昂贵，PCSK9单抗上市放量缓慢。2016年一季度，两者销售额仅分别为1600万、1300万美元。
　　★PD-1单抗
 

　　2014年FDA先后批准了2个PD-1单抗，分别为：Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）、Keytruda（Pembrolizumab，派姆单抗）。
　　默沙东的Keytruda通过先开发晚期黑色素瘤适应症，并将Ⅰ期扩大到1000例，滚动申报的方式，成为上市的PD-1单抗，超越BMS原本的Opdivo。
　　Opdivo则稳扎稳打，多个Ⅲ期临床先后获得积极数据，甚至一度因疗效好提前终止临床研究，并创造了4个工作日获得FDA批准的纪录。2016年一季度，Opdivo销售额飙升至7.04亿美元，远超Keytruda（2.49亿美元）。
　　随着多个联合治疗的临床研究快速推进，Opdivo和Keytruda的销售额有望继续保持高速增长。
　　此外，罗氏的PD-L1单抗Atezolizumab有望于2016年获批，同样被业界寄予厚望。
　　★VEGFR单抗
 

　　罗氏于2004年、2006年先后上市2个VEGFR单抗，分别为Avastin（Bevacizumab，贝伐珠单抗）、Lucentis（Ranibizumab、雷珠单抗），前者用于癌症适应症，后者用于AMD等眼科适应症。
　　Lucentis和Avastin机制完全相同，是一种Fab片段，开发眼病适应症后成为罗氏/诺华新的“摇钱树”。