科学家“治愈”猴子的艾滋病

“非常有趣啊！”“太神奇了简直不敢相信是真的！”这些都是研究人员们对一个新的“艾滋病疗法”的反应。不过谁都没想到，这个新疗法只是在传统标准疗法的基础上，再加上治疗肠道炎症的一种药物Vedolizumab，就这样竟然神奇地“治愈”了恒河猴的艾滋病，甚至停药9个月之后在恒河猴体内也几乎检测不到猴子的「艾滋」病毒！
但是这里的“治愈”可不是完全消灭艾滋病病毒，而是指患者体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能正常，即便不接受治疗，用常规方法也难以在血液中检测出病毒。这也是研究人员们一直在研究的“功能性治愈”，毕竟目前还没有能够完全消灭艾滋病病毒的方法。目前在临床上常见的治疗方法就是服用抗逆转录病毒药物（ARV），但是这种药物需要终身服用，一旦停药，没有了药物压制，体内的病毒会迅速反弹。除此之外，长期服药带来的慢性炎症、乳酸中毒、肝功能损伤等不良反应也是不可避免的。 这也是为什么研究人员们一直试图开发一种损伤更小、疗效更持久的治疗方法，如果能让患者摆脱“终身制”，这在艾滋病的治疗史上将会是历史性的一个进步。所以，这个刊登在《科学》杂志上的研究成果才会让研究人员们如此激动。[1]
这个立下“汗马功劳”的抗体是“α4β7”抗体，将它改良之后就是我们所说的抗体药物——Vedolizumab，它是用来治疗一种难治的肠道炎症性疾病（克罗恩病）的。在这种疾病中，肠道中的CD4细胞扮演着十分重要的角色，而巧合的是，艾滋病病毒的主要攻击目标也是CD4细胞。可能正是这个原因，研究人员才得到了利用“α4β7”抗体来辅助治疗艾滋病的灵感。 在感染的时候，病毒会“躲在”肠道中，“劫持”进入肠道的CD4细胞成为“宿主”，进行复制，然后随着它们扩散到身体各处，制造大面积的慢性感染。所以，艾滋病患者的CD4细胞的数量会大量减少。参与研究的德国哥廷根灵长类动物研究中心的首席研究员Lutz Walter认为，“α4β7”抗体能够阻止CD4细胞进入肠粘膜，从而避免了病毒对它们进行“劫持”。 免疫缺陷病毒不只人会得，猴也可以，在猴的体内，它们叫做猴免疫缺陷病毒（SIV）。这次的实验对象就是感染了SIV的恒河猴，在感染病毒5周之后，小猴们开始服用治疗中常用的抗逆转录病毒药物，从第9周开始，同时接受“α4β7”抗体的注射。到第18周，停止服用抗逆转录病毒药物，只继续接受抗体注射，一直到第32周，抗体注射也结束了，小猴们的治疗到此就告一个段落了。 与这些接受联合治疗的恒河猴相对照的是使用传统方法，只服用同等剂量抗逆转录病毒药物的小猴。同样在32周停药之后，不出所料的，对照组恒河猴体内的病毒迅速反弹。而实验组的小猴们体内的SIV病毒则一直保持在低水平状态，免疫系统中的CD4细胞也恢复到正常数量，在治疗结束后的两年中，小猴们始终保持着低病毒量、免疫系统正常的健康状态。

左图为感染HIV病毒的恒河猴的扫描图，右为接受“α4β7”抗体治疗后的 实验的成功是让人欣喜的，研究人员们也迅速开始在人类患者身上进行“Vedolizumab+抗逆转录病毒药物”的初步临床试验（NCT02788175），实验共包括15名患者。对于这个成果，凯斯西储大学的免疫学家Rafick-Pierre Sékaly认为，这将为艾滋病治疗的研究提供新的方向，也将引发许多类似的研究。 但有肯定的同时也有质疑的声音，一些研究人员认为，Walter团队对感染SIV病毒的恒河猴的治疗开始得过早，毕竟很少有艾滋病患者能在患病第5周就接受治疗，以及SIV的“威力”可能会比HIV弱，这些都可能让他们的研究功亏一篑。对此，Walter研究员信心满满，“我们有足够的理由相信，它们在人类中也能起到同样的作用，我认为这将会是一个‘突破性’的未来疗法”。 参考文献：
[1] Aftab A. Ansari et al.Sustained virologic control in SIV macaques following short term ART and 47-mAb treatment.Science, October 2016 DOI:10.1126/science.aag1276
（原标题： 「太神了！简直不敢相信是真的！这是次！」科学家「治愈」猴子的艾滋病）