32个价值品种！CDE优先审评品种的临床价值和市场机会

药品审评进度滞后已成为阻碍国内新药研发的一项具体问题。在此背景下，从2015年下半年起，CFDA也加快了优先审评筛选工作，并于2016年2月颁布了《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见(食药监药化管〔2016〕19号)》(以下称“意见”)。“意见”称，“为加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾”，并规定了优先审评审批品种的范围和程序。
根据该“意见”以及之后CDE针对优先审评的相关公告，我们看到，对于优先审评，国家更关注其创新水平、临床价值，尤其关注疑难病、罕见病和老年儿童等特定人群疾病的药。此外，质量和技术水平与欧美接轨的品种以及首仿药品种，也是国家鼓励的优先审评品种。
未来很长一段时间，在CDE人手相对紧缺的背景下，国家希望通过优先审评等政策引导企业调整研发方向，减少低水平重复，鼓励创新，并将研发方向重新引导到临床需求为导向。
目录汇总梳理>>>

11个目录涉及五大类93个品种
截至2016年11月，CDE一共对外公布了11次优先审评品种目录，涉及93个品种。
表1 CDE公布的11次优先审评品种目录

所涉及的93个品种大部分属于以下五个类别：儿童用药、肿瘤用药、抗病毒用药、罕见病用药和首仿药。
这五类药物类别可以进一步分为“政策聚焦”和“市场热衷”两种类型。从“意见”和已公布品种来看，本次优先审评目录聚焦到几个临床亟待解决的问题，包括儿童药的缺失、孤儿药的忽视和病毒感染药物的不足。另一方面对于市场一贯聚焦和关注的领域，包括肿瘤领域和首仿药，也是优先审评品种的热点。
对比国家总局的“意见”，我们看到大部分“意见”涉及的类别都有品种覆盖，但还有一些类别缺乏品种纳入。比如“意见”中明确关注肺结核药物，近年来肺结核多药耐药问题日益严重，但是由于缺乏创新药，使得即便药审部门有心选择但也缺乏有价值品种。
对于老年人多发常见病，尤其是老年退行性疾病，目前国内的控制并不理想，鉴于该类药物研究比较活跃，故期待包括阿尔茨海默症、帕金森病在内的这些疾病治疗药物出现在后续的目录中。
还有一个问题不得不提，目前列入的优先审评品种几乎全是化药品种，中药和生物药太少，希望未来能有更多的中药和生物药列入。
政策聚焦品类>>>

儿童用药

6个价值品种
儿童用药无疑是本次优先审评品种筛选的重点，2016年CDE发布的11次优先审评品种目录，其中就有5次涉及儿童用药。
目前整个社会都对青少年健康问题投入了巨大的关注，但与此同时，儿童专用药以及儿科发展都发展明显滞后。参考《2015年中国儿童用药市场现状分析及发展趋势预测》，目前药品名称明确标注“儿童”或“小儿”用药信息仅占所有信息的1.55%。我国3500多种化药中，儿童使用的仅60多种，所占比例不足2%;儿童专用药物剂型同现有药物剂型的比例仅1:59，90%以上的药品没有适宜儿童的专用剂型。另一方面，儿童专用药的研发则困难重重，尤其是临床试验特别难开展。
鉴于这些问题，国家对儿童专用药研发的关注度大幅提高，CDE也与时俱进从制度上加快儿童用药的审评审批进度。目前已纳入或拟纳入的儿童用药一共包括13个品种，笔者认为其中6个品种具有不错的临床价值和市场机会。
儿童罕见病药物
盐酸普萘洛尔口服溶液(武汉科福)

麦格司他(爱可泰隆)

注射用米法莫肽钠脂质体(武田)

CDE将多个儿童特定病或罕见病药物列入了优先审评品种目录，鉴于这些疾病目前普遍缺乏有效用药，故具有极大的临床价值。另一方面，由于这些药品针对的患者有限，而目前国内对于孤儿药的定价依然没有放开，故短期内经济价值较为有限，孤儿药的研发更多代表了制药企业的社会责任。
武汉科福的盐酸普萘洛尔口服溶液是一个典型的“老药新用”的案例。婴儿血管瘤是一个罕见但缺乏治疗药物的疾病，2008年国外偶然发现使用普萘洛尔可以治疗婴儿血管瘤。此后进一步的研究证明普萘洛尔可有效治疗婴儿血管瘤，其特定的口服溶液制剂于2014年获批。国内尚无普萘洛尔口服溶液上市，目前临床上只能使用成人的普萘洛尔口服常释剂型配制给患儿，因而武汉科福的盐酸普萘洛尔口服溶液作为国内首仿药有望改变此现状。
此外，爱可泰隆治疗儿童罕见病C型尼曼匹克病的麦格司他，以及武田治疗骨肉瘤的注射用米法莫肽钠脂质体也都属于此类药物。
其他

枸橼酸咖啡因注射液(成都苑东)

成都苑东研发的针对新生儿呼吸暂停或呼吸窘迫综合征的枸橼酸咖啡因注射液是国内首仿药物，早产儿尤其是30周以内早产儿该病发病率极高，如未得到有效治疗，死亡率很高。根据欧美治疗指南，枸橼酸咖啡因是用药。
不过在国内，目前枸橼酸咖啡因注射液仅有意大利凯西的原研药“倍优诺”，根据PDB数据库，该药样本医院全年销售额在2000万元以上。
“倍优诺”价格较高，仿制药有望降低患者医疗成本，目前有3家企业正在申报该产品，苑东进度快，有望成为首仿药。
托莫西汀口服溶液(礼来)

礼来的托莫西汀口服溶液是针对儿童患者开发的托莫西汀新剂型。作为专利原研药，托莫西汀胶囊(泽思达)是国内目前的托莫西汀制剂。
注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童常见的神经行为障碍，也是学龄儿童患病率高的慢性健康问题之一，国内流行病学研究显示学龄期该病的患病率在3%～7%，其困扰着大量的患者家长。临床上中枢兴奋剂哌甲酯和非中枢兴奋剂托莫西汀是一线的ADHD治疗药物，但目前托莫西汀仅有胶囊一个剂型，因此适合儿童的口服溶液剂无疑将大大提升托莫西汀给药的依从性。
根据PDB数据库，该药样本医院全年销售额在2000万元以上，考虑到目前仿制企业众多，加之社会对ADHD的重视将日益提高，托莫西汀的市场规模有望扩大，礼来的托莫西汀口服溶液作为优势剂型将有望取得大的市场份额。
右美托咪定鼻喷剂(江苏恒瑞)

右美托咪定鼻喷剂是恒瑞正在研发的右美托咪定新给药途径用药，主要针对儿童患者。中国每年有大量的儿童手术，其中仅先天性心脏病就有200万患者，但针对儿童的手术麻醉药物还比较缺乏。作为临床上常用的术前镇静药物之一，右美托咪定的销量巨大，根据PDB数据，2015年样本医院右美托咪定销售额达到3.6亿元。右美托咪定目前仅有注射剂一个剂型，这在一定程度上会增加儿童患者的给药难度，如果鼻喷剂能开发成功，无疑将大幅提升右美托咪定对于特定人群的依从性。不过需要指出的是，注射剂改鼻喷剂具有巨大的难度，其开发不亚于新药开发，如何重新制定给药剂量，确保准确剂量给药等问题都需要大量的研究。
抗病毒用药
12个价值品种
相比于细菌性感染，病毒性感染还缺乏药物，尤其是抗HIV一直是研究的热点方向。此外，随着吉利德的索磷布韦(Sovaldi，以前一般译作索非布韦)横空出世，HCV感染药物成为目前受关注的用药领域之一，索磷布韦及其复方制剂Harvoni在2015年创造了逾100亿美元的年销售额，并让众多丙肝患者摆脱了长期使用干扰素的困扰。除了丙肝，国内患者众多的乙肝同样是国内抗病毒用药研发的重点。
今年纳入优先审评的抗病毒用药绝大多数属于抗肝炎病毒用药。目前已纳入或拟纳入的抗病毒用药一共包括24个品种，笔者认为其中12个品种具有不错的临床价值和市场机会。
丙肝

[进口]

索磷布韦、来迪派韦索磷布韦(吉利德)

Elbasvir+Grazoprevir(默沙东)

达塞布韦片、奥比帕利片(艾伯维)

盐酸达拉他韦片(BMS)

单从适应症来说，本年度被列入优先审评目录的品种多的就是抗丙肝用药，因此我们可以告诉国内丙肝患者，你们的春天快要到来了。相比于乙肝，国内对于丙肝的重视稍显不足，其中一个原因是很长时间以来丙肝的治疗方案就没有变化，但根据卫计委的数据中国近几年丙肝的发病率都超过20万人。
一系列国外新的治疗丙肝的药物在2015-2016年陆续在中国申报临床，其中就包括吉利德的明星药索磷布韦和其复方来迪派韦索磷布韦(Harvoni)。Harvoni代表了目前丙肝治疗领域的高水平，其由核苷类NS5B抑制剂索磷布韦和NS5A抑制剂来迪派韦(Ledipasvir)组成，可以不依赖干扰素或病毒唑治疗丙肝，该药获得了FDA的突破性认定。除了Harvoni，默沙东、艾伯维和BMS也各自有类似药物获得了FDA的突破性资格认定，包括本次已列入优先审评品种的默沙东的复方制剂Zepatier(Elbasvir+Grazoprevir)，艾伯维的NS5B抑制剂达塞布韦片和复方制剂奥比帕利片(Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir)，以及BMS的NS5A抑制剂盐酸达拉他韦片(Daclatasvir)。
[自主研发]