青少年发病的成人型糖尿病诊治进展1

青少年发病的成人型糖尿病( MODY)属单基因类型的糖尿病。迄今的MODY（突变基因）至少有8种：MODYl[肝细胞核因子4A（HNF4A）]、MODY2[葡萄糖激酶(GCK)]、MODY3[肝细胞核因子1A（HNFIA）]、MODY4[胰腺十二指肠同源盒(PDX)]、MODY5[肝细胞核因子1B（HNFI）]、MODY6[神经元分化因子1（NE UROD1）]、MODY7[羧基酯脂肪酶(CEL)]和MODY8[胰岛素基因（/NS）]。不同MODY的分子病理学、临床表现和治疗方法各有不同。

 【关键词】青少年发病的成人型糖尿病；青少年；基因；病理

 Progress of diagnosis and treatment for maturity - onset diabetes of the young Lian,g Li, Wan,g Chunlin,. Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,llan.gzhou, 310003,China Corresponding author : Liang Li,Email:zdliangli@ 163. com
[Abstract] Maturity - onset diabetes of the young( MODY) ,a monogenic form of diabetes,has more than 8 well - known subtypes: MODYl ( hepatocyte nuclear factor - 4A, HNF4A ) , MODY2 ( glucokinase, GCK ) , MODY3( hepatocyte nuclear faaor - 1A, HNFIA ) , MODY4 ( pancreatic and duodenal homeobox, PDX ) , MODY5 ( hepatocyte nuclear factor - 1B , HNFIB) , MODY6 ( neuronal differentiation l , NEURODl ) , MODY7 ( carboxyl ester lipase , CEL)and M0DY8 ( insulin ,INS) . The molecular pathology ,clinical manifestations and treatment of MODYs are different andreviewed.
[ Key words ] Maturity - onset diabetes of the young; Adolescence ; Gene ; Pathology
青少年发病的成人型糖尿病( maturity - onset diabetes of the young，MODY)是一组常染色体显性遗传病，MODY家系中携带突变基因的健康成员的患病风险高达95%，且同一家系的患者临床表现高度相似。在欧洲，MODY占总糖尿病人群的l%~2%[1]；我国发病率尚不清楚。

近年来，MODY的归类、病因和诊治研究有一些新进展，通过文献检索和学习，对MODY有了新的认识。现介绍如下。

 l MODY归类的变迁 早先，MODY归类在2型糖尿病中，属于非胰岛素依赖型糖尿病的一个亚型[2]。后来，美国糖尿病协会将糖尿病分为4型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病，MODY归类于其他特殊类型糖尿病中[3]。随着医学研究水平的提高，在不断揭示糖尿病发生、发展规律及基于分子病理学和诊治研究成果基础上，目前，医学界倾向于将糖尿病分为6型：1型糖尿病、2型糖尿病、单基因类型糖尿病、妊娠糖尿病、其他疾病相关糖尿病和药物相关糖尿病，MODY归类于单基因类型糖尿病中，见图1[4]。

 2 MODY的诊断标准 传统的MODY诊断标准为：

(1)家系中有≥2个糖尿病患者且发病年龄在25岁之前；

(2)家系中至少有3代人患糖尿病，常染色体显性遗传；

(3)家系中糖尿病患者在诊断糖尿病后5年内无需胰岛素控制血糖；

(4)B细胞功能障碍[2]。近年来逐渐发现，有更多的MODY患者并不完全符合以上诊断标准，他们的临床表现更趋于多样化，明确诊断更加依赖于基因检测[3-4]。

 3 MODY相关突变基因既往内分泌学界认为，至少有6种不同基因中的一种突变导致了MODY，包括编码葡萄糖激酶(glucokinase，GCK)的基因（MODY2）和编码5个转录因子的基因：肝细胞核因子( hepatocyte nuclear factor，HNF)-4A( MODYl)、HNF-IA( MODY3)、胰岛素启动因子1(insulin promoter factor，IPF-1)(MODY4)、HNF-1B( MODY5)以及神经元性分化因子1（neuronal differentiation 1，NEUROD1）( MODY6)。其中，引起MODY4的IPF-1基因也称为胰腺十二指肠同源盒( pancreatic and duodenal homeobox，PDX)基因[2-3]。近年来，不断有新的与MODY相关的突变基因被发现，如：羧基酯脂肪酶（carboxyl ester lipase，CEL）( MODY7)和胰岛素基因（insulin,INS）(MODY8)。迄今，还有10%～20%的MODY突变基因未能明确[4]。

 有些学者根据突变基因的不同将MODY分为13种亚型，除了前面提到的6种外，还有转录因子kruppel样因子11（KLF11）(MODY7)、CEL( MODY8)、成对盒基因4( paired box 4,PAX4)( MODY9)、INS( MODY10)．β淋巴细胞激酶( BLK proto - oncogene，BLK)( MODY11)、ATP结合C家族8因子[ AIP - binding cassette，sub - family C( CFTR/MRP)，member 8，ABCC8]( MODY12)和内向整流性钾离子通道J家族11因子( potassium channel，inwardly rectifying subfamily J,member 11,KCNJ11)( MODY13)[5]。因ABCC8和KCNJ11基因突变是导致新生儿糖尿病的主要病因，如在出生后6个月内发病的归类为新生儿糖尿病[4]。所以，针对这13种MODY亚型分类，迄今尚未得到。