Mol Cell:线粒体中发现遗传疾病根源

 纽约大学Langone医学中心的科学家们近发现了引起一系列相关疾病的基因变异背后的机制。在线发表
在国际学术期刊Molecular Cell上的这项新研究发现了基因复制和传递的错误如何导致DNA损伤和不当修

复，终引起4977个碱基对的缺失。
研究人员表示基因的大片段缺失是非常普遍的，这也是为什么这种缺失叫做“常见缺失”。与基因常见缺
失有关的疾病包括皮尔森综合征，会导致血细胞缺乏;卡恩斯-塞尔综合征，会导致耳聋;慢性进行性外眼
肌麻痹，会引起眼部肌肉无力。此外还与一些癌症的发生有关，随着衰老这种情况在细胞内发生的频率会
越来越高。
有趣的是，研究人员指出，常见缺失并不会发生在细胞核内的基因，根据他们的新研究，这种情况会发

生在线粒体DNA上。相对来说，线粒体基因得到的关注较少，自20世纪80年代发现常见缺失，之后在

线粒体DNA上发现了200多个与疾病有关的缺失。
“我们的研究表明我们不仅发现了线粒体DNA发生常见缺失的机制，以及这种类型DNA如何精确复制，还发
现了许多疾病相关缺失背后的机制。”文章作者Agnel Sfeir博士这样说道。
“虽然距离开发治疗方法还有很长的路，但是我们短期的目标就是发现能够成为药物靶点的生物学途径，
从而阻止、逆转甚至预防线粒体疾病。”
据研究人员介绍，细胞核DNA的组织形式与线粒体DNA不同，虽然都是由双链构成，但是核DNA是线状结构
，而线粒体DNA是环形结构。研究人员使用了人类细胞和小鼠细胞进行实验，他们发现线粒体DNA复制过程

容易发生停滞，这种停滞会让DNA容易发生断裂，修复损伤的过程会导致常见缺失。