难点探讨：如何妥善管理帕金森病非运动症状？

 帕金森病的非运动症状不仅越来越普遍，同时还是患者整体残疾进展的主要决定因素。随着人们对于帕金森病非运动症状认识的加深，越来越多的临床试验也在开展中。然而，一些证据呈现出相互矛盾的结果，因此对于一些非运动症状，可能难以选择适当的治疗。此外，神经专科医生目前缺乏精确测定非运动症状的量度，这也使得治疗进一步复杂化。针对这一问题，来自多伦多大学的神经病学副教授Susan H. Fox进行了回顾，并提出了一些观点。
抑郁的管理
根据帕金森病基金会的统计，抑郁影响了60%的帕金森病患者。然而，大多数帕金森病患者抑郁的干预措施尚未得到广泛评估。Fox教授解释称，一些三环类抗抑郁药，如阿米替林，目前有相关的研究对此进行了评价，然而研究纳入的人群很少，证据也是相互矛盾的。
抑郁的其他干预措施，包括五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），目前也处于证据不足的状态。去甲替林、帕罗西汀与安慰剂的对比研究显示，去甲替林可以显著减少帕金森病患者的抑郁症状，但帕罗西汀并没有。然而另一项随访研究则显示，帕罗西汀对于帕金森病患者的抑郁是有效的。
至于其他的帕金森病药物，根据Barone等人的研究，普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂，可能对帕金森病患者的抑郁症状有一定干预作用。此外，雷沙吉兰是一种单胺氧化酶抑制剂，该药物的研究结果表明，雷沙吉兰对帕金森病患者的抑郁症状具有不显著的临床效果。在药物之外，Dobkin等人则认为，认知行为治疗可能是帕金森病抑郁症状的有效非药物治疗。
认知症状

对于乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和加兰他敏，迄今为止的临床研究并没有提供治疗帕金森病患者认知损伤的足够证据。然而，研究表明，利伐斯的明可以促使患者的认知症状得到改善，但不良事件很常见。此外，研究人员在一项纳入大量患者的长期开放标签研究中，比较了卡巴拉汀的口服制剂和贴片的疗效，与口服制剂相比，使用贴片的患者震颤有所减少。
作为帕金森病认知障碍的干预药物，美金刚的数据结果则是喜忧参半。目前认为该药的相关证据仍然缺乏。此外，目前也有研究聚焦于运动和认知行为治疗对认知损伤的改善作用，但目前专家尚未提出关于这些干预的循证建议。
精神症状的测定
在帕金森病患者中，精神症状的发病率并不低。精神症状的治疗可能是复杂的，因为诸如幻觉、妄想和偏执的症状可能不会一直持续。Fox教授指出，目前很难确定是人为的干预手段减轻了这些精神症状，还是症状自行得到了缓解。
此外，缺乏能够广泛使用的精神症状检测量表，使得帕金森病患者精神症状的测定更为困难。目前的临床研究通常使用从阿尔茨海默病研究中借鉴而来的量表，然而事实上，阿尔茨海默病和帕金森病之间的差异可能使研究产生偏倚，或者导致研究人员忽略了那些可能提供帮助的药物。
不过，文献的确也提供了一些指导。总的来说，氯氮平被认为是可以有效控制帕金森病精神症状的药物，然而粒细胞缺乏的风险使得这种治疗并不受欢迎。为了避免让患者定期进行专门的血液监测，一些医生会避免开具氯氮平。
喹硫平可能有助于管理帕金森病患者的精神症状，因为易于使用，多数神经科医生会考虑将其作为治疗精神病的一线药物。然而目前并没有足够的证据支持该药的使用。匹莫范色林是一种选择性5-HT2A反向激动剂，近期获批用于帕金森病精神异常的治疗。
其他非运动症状
帕金森病患者的自主神经功能障碍，例如膀胱过度活动综合征、流涎和便秘，也是一大类常见的非运动症状。研究表明，肉毒毒素对于帕金森病患者的流涎治疗有效，目前已经报道的副作用包括口干、暂时性吞咽障碍，也有关于严重吞咽困难的少见报告。
鲁比前列酮对帕金森病便秘可能有效。然而，该药物用于帕金森病患者的安全性证据不足。典型的不良事件可包括恶心、腹泻和呼吸困难。在帕金森病患者的睡眠障碍方面，包括失眠、白天过度嗜睡和睡眠突然发作，目前仍然没有足够的治疗相关证据。褪黑激素和右佐匹克隆等药物在该人群中的研究仍然不够充分。
Fox教授表示，对于许多非运动症状的病因或病理改变，我们都尚未完全理解。当然，比起过去几年，我们的理解已经有了长足进步，然而此后还有很长的路要走。

编译自：Erica Tricarico. What Are the Best Treatments for Nonmotor Symptoms in Parkinson’s Disease?. Neurology Reviews. 2017 February;25(2):13