美国加州大学旧金山分校(UCSF)的一项新研究发现了血液和免疫系统老化的关键因素,为减缓甚至逆转越来越严重的老年疾病风险带来了希望,包括慢性炎症疾病、贫血、血癌、以及威胁生命的感染。
使血液和免疫系统返老还童的疗法
科学家们发现多种不同的组织干细胞都随着年龄的增长而功能下降。这个现象的原因一直是研究热点。
经历了大量实验和分析之后,科学家们对比了老年小鼠和年轻小鼠的HSC,它们的基因都被修改,所以不会经历自噬作用。研究发现,失去了自噬作用的年轻小鼠也会出现很多老年小鼠常见的血液问题,包括HSC细胞外观的变化,不同血液细胞的比例被扰乱,这都是衰老的特征。
过去的研究表明,自噬作用会导致细胞内“囊”的形成,它会吞噬并且酶促消化分子甚至是主要的细胞器,包括线粒体。但是在这项新研究中,他们发现,因基因修改而导致的自噬作用缺失会导致激活的线粒体积聚,并且增加氧化代谢,这会引起HSC中的DNA发生化学变化。
这种“后生的”DNA变化改变了HSC的发育情况。它们会导致某些血细胞不成比例地生成,降低HSC更新血液系统的能力。这个结果与无法激活自噬作用的衰老HSC相似。相反,自噬作用很强的衰老HSC能够抑制它们的线粒体和代谢,可以重建健康的血液系统。
科学家们成功地在实验室中利用药物重建了衰老HSC的自噬作用,这为造血干细胞的“返老还童”带来了希望。
Passegué说:“这项发现提供了一个有趣的治疗角度,激活所有衰老HSC的自噬作用,延缓血液系统衰老,在骨髓或造血干细胞移植中提升成功率。我们希望能够利用这项成果改善干细胞的健康状况,帮助老年人预防血癌,并增强他们的免疫系统。”