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脐带血血红蛋白电泳联合基因检测β-珠蛋白生成障碍性贫血的诊断价值

文章来源:国际医学检验杂志发布日期:2017-04-20浏览次数:227

2.2脐带血Hb A值在不同类别的多重比较结果各组HbA值统计结果显示,正常组、β珠蛋白生成障碍性贫血携带者、β-珠蛋白生成障碍性贫血中重型各组均值分别为(7.54±3.04)%、(3.74士2.18)%、(0.39士0.83)%,多重比较差异有统计学意义(P<O.O01)。见图1。

2.3各组佳Hb A截断值结果比较采用ROC曲线分析β-珠蛋白生成障碍性贫血携带者、p-珠蛋白生成障碍性贫血中 重型胎儿筛查的截断值及对应的特异性和敏感性,选出佳指标。β-珠蛋白生成障碍性贫血携带者ROC曲线下面积(AUC)为0. 893,佳截断值为5.15%,敏感性83. 9%,特性 82.3%;8_珠蛋白生成障碍性贫血中重型者AUC为1.000,佳截断值为3.2%,敏感性100.0%.特异性99.4%。

3讨 论 β-珠蛋白生成障碍性贫血重型患儿出生后6—24个月发 病,而中间型患儿在2岁以后发病,我国p_珠蛋白生成障碍性 贫血的诊断主要依靠成人Hb A值及基因诊断,其产前诊断则 主要是运用PCR相关技术从胎儿绒毛、羊水细胞提取的DNA并联合父母基因型进行基因诊断[10-11]。目前绒毛取样是较早的产前诊断方式,在孕9周左右就可得到基因诊断结果。PCR技术敏感性较高,微量DNA标本就可获得实验结果[12]。但是由于产前标本取样的特殊性及实验条件等影响,存在胎儿基因母血污染、等位基因脱扣等漏检、误检风险。因此胎儿脐带血Hb分析联合基因诊断技术可提高产前诊断的敏感性和特异性。

 β珠蛋白肽链在胎儿3个月时开始出现,与a一珠蛋白肽链 构成Hb A,是胎儿出生前的Hb组分之一。随着p-珠蛋白出生前后开始表达并逐渐增强,Hb A也逐渐取代Hb F成为成 人主要的Hb[4]。因此胎儿脐带血Hb电泳Hb A值可早期辅助诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血。本研究337例正常胎儿脐带血Hb A平均值为(7.54士3.04)%,β-珠蛋白生成障碍性 贫血携带者为(3. 74±2.18)%,中重型为(0. 39±0.83)%.各组两两之间比较,差异有统计学意义(P<O. O01),说明胎儿时期β基因突变可导致p-珠蛋白链合成降低,使Hb A值较正常胎儿明显减少。对异常Hb E携带者,可在脐带血中检出异常Hb E,但敏感性较低。

本研究采用ROC曲线分析并计算AUC,评价脐血Hb电 泳对β-珠蛋白生成障碍性贫血诊断的准确性,AUC越接近1说明诊断效果越好。再结合敏感性与特异性,对每个截断值进行分析,从中选出佳指标,即大约登指数对应的cut off值。脐血Hb电泳对β-珠蛋白生成障碍性贫血携带者诊断的AUC为0.893,佳截断值为5.15%,敏感性83. 9%,特异性 82.3%;其中中重型者AUC为1.000,佳截断值为3.2%,敏感度100. 0%,特异性99.4%。本研究结果显示,南宁地区胎儿脐带血筛查及基因分布情况,与成人β-珠蛋白生成障碍性贫血基因型分布相符[2]。

综上所述,产前诊断是有效控制中重型珠蛋白生成障碍性 贫血患儿出生的重要手段。本研究结果表明,脐带血Hb电泳分析可有效辅助诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血。脐带血Hb电泳组分分析不仅可鉴定母血污染,利用Hb A截断值也可有效进行初步筛查,降低产前诊断的漏检率。对无条件开展基因诊断的基层医院,可应用脐血Hb电泳初步筛选可疑患者,并做进一步检测。
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