肺癌主要肿瘤标志物与病理类型的关系

 我国肺癌的患病率呈上升趋势，是严重威胁人民健康的常见疾病。近年来国内外对肿瘤标志物TM在肺癌诊断方面的报道较多，常见的肿瘤标志物CEA、 NSE 、 CYFRA21-1对肺癌特异性不高，影响了准确性。本文对肺癌患者肿瘤标志物与病理类型的关系进行考察，探讨其中的规律性，为临床提供参考。
1. 材料与方法
1.1 临床资料 收集抚顺市第四医院2012年2月—2015年5月期间住院治疗的肺癌病人128例，男77例，女57例，年龄40—79岁，中位年龄61岁。其中肺腺癌43例，肺鳞癌43例，小细胞未分化癌42例，以上病例均经病理确诊，并在治疗前测定CEA 、 NSE 、CYFRA21-1 等 项肿瘤标志物。按TNM临床分期Ⅰ—Ⅱ期 30例，Ⅲ期69例，Ⅳ期29例。阴性对照组为2012年7月—2015年5月在我院住院治疗的继发型肺结核病人40例，其中男27例，女13例，年龄27—83岁，中位年龄58岁。各组在年龄、性别、临床分期等方面经X2检验，P >0.05.

1.2 方法

采用病例对照方法，按病理诊断分为腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组及肺结核阴性对照组，各组之间进行比较对照，分析统计。肿瘤标志物检测是电化学发光免疫法，罗氏试剂盒，阳性 标准CEA>4.7 ng/ml CYFRA21-1 >3.3 ng/ml NSE>16.3 ng/ml。
1.3 统计方法

应用SPSS13.0软件进行统计分析，剂量资料以均数±标准差表示，采用方差分析和 q检验，计量资料以百分率表示，采用X2检验， P <0.05为显著差异,有统计学意义。
2.结果

2.1 肺癌患者CEA NSE CYFRA21-1的表达水平
血清CEA表达水平在肺腺癌组明显高于鳞癌组，小细胞癌组，P<0.01，肺癌各组都高于肺结核组，F=24.750 P=0.000，其中肺腺癌组P<0.05，而鳞癌组，小细胞癌组P>0.05,结果显示，血清CEA水平升高与肺腺癌病理相关。血清NSE在肺小细胞癌组明显高于腺癌组，鳞癌组P<0.01，肺癌各组都高于肺结核组，F=42.948 P=0.000，其中小细胞癌组P<0.05，而腺癌组、鳞癌组P>0.05。血清NSE水平升高与肺小细胞癌病理相关。
血清CYFRA21-1在肺鳞癌组明显高于腺癌组、小细胞癌组P<0.01，肺癌各组都高于肺结核组，F=30.021 P=0.000，其中鳞癌组P<0.05，而腺癌组、小细胞癌组P>0.05。结果显示，血清CYFRA21-1水平升高与肺鳞癌病理相关。
2.2 肺癌患者CEA NSE CYFRA21-1的阳性率分布和主要肿瘤标志物

血清CEA的阳性率在肺腺癌组与鳞癌组、小细胞癌组及肺结核组之间存在显著差异，P<0.05，其中肺腺癌组高于其他各组，X2=19.70 P=0.000 。血清NSE的阳性率在各组间存在差异，P<0.05，其中小细胞癌组明显高于其它组，X2=10.72 P=0.005 。血清CYFRA21-1的阳性率在各组间存在差异，P<0.05。其中鳞癌组明显高于其它组，X2=6.16 P=0.046。
CEA在腺癌组中有86.0%的阳性率，腺癌组中NSE有48.8%的阳性率，CYFRA21-1有62.8 %的阳性率。从表1和表2可见，肺腺癌CEA在三项肿瘤标志物中的阳性水平较高，阳性率也较高，CEA是肺腺癌的主要肿瘤标志物。
NSE在小细胞癌组中有90.5%的阳性率，小细胞癌组中，CEA有40.5%的阳性率，CYFRA21-1有61.9%的阳性率，从表1和表2可见，NSE是肺小细胞癌的主要肿瘤标志物。
CYFRA21-1在鳞癌组中有88.4%的阳性率，鳞癌组中，CEA有39.5%阳性率，NSE有53.5%的阳性率。从表1和表2可见，CYFRA21-1是肺鳞癌的主要肿瘤标志物。
肺癌主要肿瘤标志物具有阳性水平明显增高，阳性率也明显升高的特点。肺腺癌、鳞癌、小细胞癌的主要肿瘤标志物TM1的百分率。
2.3 肺癌患者 CEA NSE CYFRA21-1的特异性和准确性
肺腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组进行组间对比。用表2中的数据，分别计算腺癌CEA、鳞癌CYFRA21-1、小细胞癌NSE 的灵敏性，特异性和准确性。
主要肿瘤标志物TM1的特异性和准确性有了明显提高，P<0.01.

讨论

近年来，肿瘤标志物TM在肺癌诊断中应用比较普遍。但由于特异性不高等原因，影响了结果的准确性。本文通过在肺癌患者中，考察肺癌病理类型与TM的关系，探讨克服TM特异性不高的问题，以提高用TM评估肺癌病理类型的准确性。
CEA是人类胚胎抗原，在消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌中均有升高，腺癌细胞能直接分泌CEA。肺癌中CEA阳性率40%-80%，肺腺癌中尤为显著，CEA对肺腺癌的敏感性达80%以上。 NSE是神经内分泌组织中的一种糖酵解酶，小细胞癌能产生NSE，是神经内分泌性质的肿瘤。它在肺癌中敏感度73%，在小细胞肺癌中显著升高，可达87%以上。
CYFRA21-1是由细胞角质蛋白19的两个单克隆抗体组成，存在于组织的胞质中，细胞癌变时可释放进入血液，使血清中CYFRA21-1增高。肺鳞癌的CYFRA21-1敏感度63%，病人临床晚期会更高。 有研究显示，CEA 、NSE、 CYFRA21-1与肺癌病理组织分型有良好的相关性，特异性较低是其缺点。多项TM联检可以提高灵敏度，特异性却下降。
本研究结果表明，肺腺癌的CEA，鳞癌的CYFRA21-1，小细胞癌的NSE分别是肺癌三个病理类型的主要肿瘤标志物，其特点是阳性表达水平和阳性率均比较高。利用多项TM联检的结果，比较TM表达水平，确定主要肿瘤标志物TM1，可以克服特异性不高的缺点，以提高评估病理分型的准确性。 本研究中，CEA在肺腺癌中的阳性率86.0%，但在鳞癌中阳性率39.5%，小细胞癌中阳性率40.5%，因此特异性只有60.0%。表2、表3.

CEA作为肺腺癌主要肿瘤标志物TM1，阳性率81.4%，在鳞癌中阳性率只有9.3%，在小细胞癌中只有11.8%，故特异性提高，达89.4%，p<0.05. 表2、表3.

CYFRA21-1在肺鳞癌中阳性率88.4%，但在腺癌中有62.8%的阳性率，在小细胞癌中有61.9%的阳性率，因此特异性只有37.6%。
CYFRA21-1作为肺鳞癌主要肿瘤标志物TM1，阳性率83.7%，在腺癌中阳性率只有14.0%，在小细胞癌中有7.1%，故特异性提高，达89.4%，p<0.05.

NSE在肺小细胞癌中阳性率90.5%，但在腺癌中阳性率48.8%，在鳞癌中为53.5%，因此特异性只有48.8%。
NSE作为肺小细胞癌的主要肿瘤标志物TM1阳性率81.0%，在腺癌中阳性率只有4.7%。在鳞癌中只有7.0%，故特异性提高，达94.2% ，p<0.05。
特异性提高，使准确性升高，肺癌主要肿瘤标志物在评估病理类型时的准确率在86%以上。 在肿瘤标志物多项联检中，主要肿瘤标志物TM1是其中重要的一个，具有阳性水平和阳性率较高，与病理类型和病情变化相关的特点。利用主要肿瘤标志物可以评估病理类型和病情监测，提高特异性、准确性。
临床肺癌患者中，有明确病理诊断的占70%左右，还有30%病例因各种原因没有病理诊断，需要利用TM检测来评估病人可能是何种病理类型的肺癌，以制定治疗方案。本文探讨用确定主要肿瘤标志物的方法，提高TM的特异性和准确性，为临床提供参考，对于不适宜做病理检测的肺癌患者是很有意义的。

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来源：王琳 抚顺市第四医院 药剂科