医疗器械冷链管理指南与器械GSP、GMP相比哪些新变化？

      提到冷链管理，相信大家并不陌生，早在2013年06月01日CFDA发布实施的《药品经营质量管理规范》，已经明确提到了针对药品运输、贮存过程中冷链的管理规定。 
      之后 在2015年国家总局发布的《医疗器械经营质量管理规范》（简称器械GSP)中也对需进行冷藏、冷冻运输的医疗器械进货、验收、贮存的作业流程进行了详细规定，而《医疗器械生产质量管理规范》（医械GMP）中并未对此作明确规定。 
      此次CFDA发布的《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》意见的函（食药监械监便函〔2016〕61号）（以下简称《征求意见稿》）。将冷链管理的范围扩大至医疗器械的生产环节，更加完备了现有生产器械的冷链贮存及运输管理机制。它与原器械GSP要求有部分共同之处，但又有哪些新变化呢？

      一、适用范围： 
      《征求意见稿》适用于生产经营业企业和使用单位运输与贮存冷链管理医疗器械；涵盖了生产、经营及使用环节等所有的冷链要求，将在生产、经营行业需全面实施。而器械GSP针对是经营管理过程，器械GMP未对冷链的要求作规定； 
      二、人员与设施设备： 
      1、《征求意见稿》中对冷链管理医疗器械的收货、验收、贮存、检查、出库、运输等岗位的工作人员有特别规定：应当接受相关法律法规、专业知识、工作制度和标准操作规程的培训，经考核合格后，方可上岗，器械GSP中并未规定。 
      2、新增加了“冷藏箱应能自动调节箱体内温度；保温箱应配备蓄冷剂及隔温装置”。
重点强调：目前市场上的冷藏箱大部分只有保温功能，不具备自动调节箱体内温度的功能，对于新申请企业，在设施配置时需特别注意，否则设施无法满足要求；

      3、新增加了“对（温控系统）冷库、冷藏车的更加具体的要求： 
      1）设备运行过程至少每隔1分钟更新一次测点温度数据，贮存过程至少每隔30分钟自动记录一次实时温度数据，运输过程至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据。当监测的温度值超出规定范围时，系统应当至少每隔2分钟记录一次实时温度数据。 
      重点强调：建议在购置冷藏温控系统贮存装置时，贮存容量一定要大，否则无法实现所有数据的及时贮存，且容易导致数据的丢失，一旦丢失，将很难找回；

      新的《征求意见稿》提出对于数据保存的间隔时间更短，更加强调数据管理的重要性，可追溯性，能追查到任何的异常期间的数据； 
      2）当监测温度达到设定的临界值或者超出规定范围时，温控系统能够实现声光报警，同时实现短信等通讯方式向至少2名指定人员即时发出报警信息。 
      重点强调：温度限值设定，建议不要将临界值设为报警值（如：冷库标准温度为：2-8度，建议设置报警范围为：2.5-7.5度，以免温度感应的偏差，引起贮存质量的问题）。 
      新的要求，冷库购置还需要具备短信报警功能，规定了传送的人员至不为两名（通常为：质量管理员、仓储管理员），当然也可以增加企业其它人员。 
      冷库、冷藏车温度测点应当根据验证结论设定、安装。每个（台）独立的冷库、冷藏车应至少安装2个温度测点终端。温度测点终端和温度监测设备每年应至少进行一次校准。 
      重点强调：之前冷链对温度测点的数量未规定，现规定必须要配置2个，且这两个应分布在不同的角度，能保证可以监控到整个库房的温度，同时也需每年计量检定一次；

      3）冷藏箱、保温箱或其他冷藏设备应配备温度自动记录和储存的仪器设备。 
      重点强调：所有的冷餐贮存设施应有自动记录，并能达到自动储存。 
      三、验证管理：

      1、增加了对所有：（设备验证）冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温控系统应进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限情况下的验证。
重点强调：所有贮存设施，在投入使用前必须经过验证，有验证方案及报告；没有验证或验证过期的，均不得使用（验证所使用的计量设备必须要经过检正）。同时需建立验证的文件，实现可追溯。这也将作为现场验收及核查的重点。 
      四、收货与验收： 
      1、再次强调了对冷藏运输器械，需做好运输交接记录，包括：记录发货、运输、接收时的温度情况；对有问题的产品，应拒收。 
      2、有关验收的要求也参照了GSP的规定。 
      3、新增加了：对冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置均不得码放物品。此规定的目的，旨在避免放于此范围内的产品，温度不均匀，会影员到产品的贮存；所以冷库的货架摆放设置应考虑到此点，购置适宜的货架，不影响到产品的贮存。 
      五、出库与运输： 
      1、增加了冷链管理医疗器械在出库时的装箱、封箱的操作要求，同时应制订相应的操作规程。特别应注意：装箱时，应使用隔温装置将产品与蓄冷剂等冷媒进行隔离； 
      2、企业在选择冷链供方时，应根据产品实际来选择供应商；并确保供方应具有运输资质； 
      3、规定了冷藏车运输车的操作要求、箱内产品摆放要求（冷藏车厢内产品的码放，与厢内前板距离不小于10厘米，与后板、侧板、底板间距不小于5厘米，码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布）；

      4、冷链运输的发货、收货过程中，均需有全程的监控记录，此民录不仅限于资质，还包括贮存设施本身还有自动保存的记录，以达到可追溯。 
      5、着重提到：对委托其他单位进行运输冷链管理的，应确保供方的资质，并签订协议，当对承运方的资质及能力进行审核，签订委托运输协议，同时要依据情况进行考核，对供方的要求应包括：       
      1）承运方的运输资质文件、运输设施设备和监测系统证明及验证文件、承运人员资质证明、运输过程温度控制及监测等相关资料。 
      2）对承运方的运输设施设备、人员资质、质量保障能力、安全运输能力、风险控制能力等进行委托前和定期审核，审核报告存档备查。 
      3）委托运输协议内容应包括：承运方制定并执行符合要求的运输标准操作规程、运输过程中温度控制和实时监测的要求、在途时限的要求以及运输过程中的质量安全责任。 
      6、作为承接冷链贮存、管理、配送的企业，还应具备：

      1）具备从事现代物流储运业务的条件； 
      2）具有与委托方实施实时电子数据交换和实现产品经营全过程可追溯、可追踪管理的计算机信息平台和技术手段；

      3）具有接受食品药品监督管理部门电子监管的数据接口； 
      4）食品药品监督管理部门的其他有关要求。
目前承接冷链运输的企业很多，但具备上述要求的，却并不是那么多。 
      六、应急管理：

      1、这部分内容特别强调了生产、经营、使用单位应制订贮存、运输过程中温度控制预案，对异常情况采取应对措施。保证非预期出现的异常情况，而影响到器械的贮存质量。 
      七、附则 
      1、这里新增加了：冷冻温度在-20摄氏度以下的规定。 
      八、总结： 
      《征求意见稿》针对器械GSP冷链要求的进一步细化，相对器械GMP来说，《征求意见稿》的规定则显得更加重要。建议各生产经营及使用冷链产品的企业，在正式稿还未实施前，应密切关注法规的动态，提前做好相关的准备。目前大部分企业的冷藏设施，但都是基于原有法规或现行器械GSP基础之上建立的，与《征求意见稿》相比，在细节方面，还有很多不完备之处，需要进一步完善。