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风湿免疫跨学科讲坛:调节「免疫失衡」是治疗风湿疾病的关键

发布日期:2021-10-19浏览次数:41来源:医脉通

《风湿免疫跨学科讲坛》在北京大学人民医院栗占国主任的带领及何菁教授的主持下,每期邀请国内外知名风湿免疫病及其他领域专家,举办以交叉学科为特色的“风湿免疫跨学科讲坛”,旨在促进交叉学科与风湿免疫性疾病更好地契合与转化,激发学科发展新思路。

 

10月16日,《风湿免疫跨学科讲坛(第八期)》于北京成功举办,会议主题为“免疫稳态失衡与疾病”。本次会议共8个讲题,其中山西医科大学第二医院李小峰教授发表的《免疫微生态调节治疗风湿病》和北京大学人民医院孙晓麟教授发表的《系统性红斑狼疮治疗与免疫稳态》讲题尤为精彩,分别阐述了免疫稳态异常的机制/表现,以及免疫稳态调节措施。


免疫失衡与肠道微生态失衡



李小峰教授表示,此前普遍认为,免疫反应过强是风湿免疫疾病的重要发病机制,因此,临床一直致力于免疫抑制治疗。随着研究深入,认识到风湿免疫疾病并不是单纯的免疫反应过强,表述为免疫失衡导致免疫耐受缺陷更为贴切。


基于此,相比于免疫抑制治疗,风湿免疫疾病患者更需要免疫调节治疗,以诱导和重建自身免疫耐受。虽然可通过注射Treg细胞诱导自身免疫耐受,但临床应用困难较大。


因此,李教授着手探讨风湿疾病患者出现免疫失衡的原因。有调查显示,70%的风湿疾病患者存在小肠内细菌过度生长问题。李教授结合其他基础研究和临床数据提出,肠道微生态失衡可能是免疫失衡的诱导因素之一。肠道微生态失衡导致肠道中有害菌过多、益生菌减少,从而导致免疫失衡,Th17细胞增多,Treg细胞减少(图1)。


1 肠道微生态失衡与免疫失衡


而在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者中,肠道微生态调节治疗也显示出不错的临床疗效。所以,在风湿免疫疾病调节免疫失衡的治疗中,调节肠道微生态失衡或可作为重要的治疗措施。


免疫失衡与系统性红斑狼疮



孙晓麟教授首先阐述了免疫稳态的核心表现,即有效的清除致病物质(正调控),并及时抑制免疫损伤(负调控)。例如,外来病原出现时,免疫系统激活以清除病原;而清除病原之后,免疫反应需要被抑制,以避免免疫反应造成损伤。


而系统性红斑狼疮中,患者存在免疫稳态失衡。具体而言,一方面正调控增强。固有免疫和体液免疫增强,导致患者出现过度免疫、器官损伤和产生大量自身抗体。另一方面负调控减弱。如Treg细胞减少和功能减弱、补体减少、自然杀伤细胞(NK细胞)减少(图2)。


2 SLE免疫稳态失衡表现


随后,孙教授还分析了SLE的常规治疗,例如糖皮质激素和免疫抑制药物,对免疫稳态的影响。糖皮质激素具有广泛的免疫抑制作用,其不仅抑制固有免疫和体液免疫中的免疫细胞,对于Treg细胞、NK细胞等具有免疫负调控作用的细胞也有抑制作用(图3)。


3 糖皮质激素对免疫细胞的影响


这种广泛的抑制作用导致糖皮质激素在控制免疫反应、改善病情的同时,也增加患者感染风险。免疫抑制药物,如环磷酰胺也具有相似的作用。因此,孙教授表示,SLE的常规治疗存在局限,并不能很好的满足治疗需求,SLE需要新型治疗手段。


风湿疾病中免疫失衡的改善措施


后,两位教授分别就肠道微生态失衡和SLE的免疫失衡给出治疗建议。


李教授表示,改变生活方式或可作为调节肠道微生态失衡从而治疗风湿免疫疾病的基础,包括健康饮食、持久锻炼和充足睡眠。关于健康饮食,教授建议,可采用地中海饮食模式,严格控制碳水化合物的摄入(主食150g/天),增加食物种类(≥30/周),补充足够膳食纤维(成人30g/天)。关于锻炼,教授建议,每天进行以下四种运动之一即可:游泳1000米、散步1小时、跑步30分钟,蹬健身车1小时。此外,还需保持早睡早起、补充益生菌。


孙教授后也总结道,SLE患者的免疫失衡表现为自身免疫反应反复发作和抗感染免疫的削弱。基于这一机制,对Treg细胞友好、不过度抑制/保护抗感染免疫细胞,或特异性抑制免疫细胞的新型SLE治疗手段具有不增加感染风险并显著降低脏器受累风险、减少严重复发风险的优势,值得进行更深入探索。例如低剂量IL-2、贝利尤单抗等。

 

综上所述,调节免疫失衡、维持免疫稳态是治疗风湿免疫疾病的重要任务。对此,需认识到,不同于一味地免疫抑制治疗,通过免疫调节治疗诱导和重建自身免疫耐受,恢复免疫平衡对风湿免疫疾病至关重要。具体治疗中,在寻求对Treg细胞友好、不过度抑制/保护抗感染免疫细胞的新型治疗的同时,调整生活方式等非药物治疗同样值得重视。

 

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