周剑峰教授：CAR-T细胞治疗血液肿瘤的现状、挑战和展望 | 第十六次全国白血病·淋巴瘤学术会议

由中华医学会、中华医学会血液学分会、中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组主办，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、中国科学技术大学附属第一医院承办的中华医学会第十六次全国白血病·淋巴瘤学术会议于2021年10月8-10日在安徽省合肥市举办。本次大会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授进行了“CAR-T治疗肿瘤的现状、挑战和展望”主题报告，医脉通将主要内容整理如下。

CAR-T细胞治疗逐渐成为治愈血液肿瘤的基石疗法

周教授表示，随着CAR-T细胞技术的逐步兴起，CAR-T细胞治疗正在逐渐成为血液肿瘤的基石疗法，单次给药，一次性治疗，给患者带来了新的治愈希望，是无药可用患者的“救星”，用于更前线的治疗也能给患者带来更好的生存和生活质量预期，改变了血液肿瘤临床治疗的理念和格局。

值得注意的是，ZUMA系列临床研究推动了CAR-T细胞成为淋巴瘤基石疗法的进程，CAR-T细胞单药治疗改变了复发难治患者无药可用的现状，随着更多新药的出现，ZUMA研究也正在探索更多联合治疗方案的疗效，多项研究结果也表明了联合治疗可以提高淋巴瘤的治愈率。那么，CAR-T细胞治疗能否一线应用呢？周教授表示ZUMA系列研究也在进行CAR-T细胞治疗前移方案的探索，ZUMA-12研究结果提示，更早期应用CAR-T可使患者获益更多。周教授认为CAR-T细胞未来有望进入淋巴瘤的一线治疗。

随后，周教授介绍，CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤（MM）的相关研究也探索了疾病治愈的可能性，CARTITUDE1-5系列研究结果有望改变目前MM的治疗格局。此外，周教授团队发起的评价全人源化靶向BCMA CAR-T细胞（CT103A）治疗复发难治性MM患者的安全性和有效性的单中心、开放、单臂临床研究结果已在Blood上发布，CT103A未来或将为复发难治性MM患者提供一种新的治疗选择。

通用型CAR-T细胞走向临床

T细胞

周教授接下来介绍了几种在研的通用型CAR-T细胞疗法：ALLO-501是一款靶向CD19的异体CAR-T细胞疗法，在治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的临床研究中，表现出和自体CAR-T相近的疗效，且安全性更高；CTX110是一种通过CRISPR/Cas9技术编辑来自健康捐赠者的T细胞并制备为CAR-T的细胞疗法，经过正常预处理，低剂量下的疗效一般，但动力学特征良好；GC027是利用无需进行HLA匹配的健康供者T细胞的一种即用型CAR-T细胞疗法，能够靶向CD7抗原表达的肿瘤细胞，用于治疗T细胞恶性肿瘤，其研究结果显示微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）患者较多，动力学扩增良好。

NK细胞

周教授介绍，截至2021年8月，有28项CAR-NK临床试验在开展，其中18项为血液肿瘤研究，10项为实体瘤研究。MD安德森癌症中心的一项研究评估了CAR-NK在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的疗效，中位随访13.8个月，8例患者（73%）客观缓解，其中7例患者达到CR。

近年来，iPSC（induced pluripotent stem cell）来源的“现货”CAR-NK细胞受到广泛关注，其旨在实现通用型CAR-NK细胞治疗的产业化，解决了NK细胞来源问题，规避外周血NK细胞数量不足和脐带血NK细胞的伦理等风险，其相关产品FT516和FT596治疗复发难治性B细胞淋巴瘤患者的初步疗效较好，总体安全性可耐受。但周教授表示，很多关键瓶颈未突破，有待进一步研究探索。

CAR-T细胞与其他先进药物技术的联合

CAR-T细胞还可与其他先进药物联合使用，如与免疫检查点抑制剂的联合、与溶瘤病毒的联合、与mRNA技术的联合等，期待其突破性的新进展。

小结

后，周教授总结道，CAR-T细胞治疗给患者带了治愈的新希望，正在改变血液肿瘤治疗的格局，此外，在CAR-T研发和研究方面，本土企业具有很好的发展潜力，在保证更佳疗效和安全性的基础上，本土企业可能具备明显的成本优势，具有非常好的发展潜力。

周剑峰 教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任, 内科学系副主任

湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任

同济医院临床研究中心主任

华中学者领军人才特聘教授

国家杰出青年基金获得者

中华医学会血液分会常委

中国抗癌协会血液分会候任主任委员

中国中西医学会血液肿瘤专业委员会副主任委员

中国抗白血病联盟副主席

中华医学会肿瘤学分会转化医学学组副组长

中华血液学杂志等学术杂志编委等

主要临床专业方向为白血病，淋巴瘤等血液肿瘤的分子诊断，分子和细胞免疫治疗。

在国际期刊如Nature Genetics, J Exp Med，Cell Research, Blood, JACI，JNCI, leukemia 等共发表专业论文100余篇。