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肿瘤复发转移核心问题!这样治疗是关键!

文章来源:健康界发布日期:2022-08-03浏览次数:4

复发转移手段之一:肿瘤休眠,骗过常规抗癌手段

肿瘤休眠是一种临床缓解状态,其中癌细胞在很长一段时间内保持隐匿,即难以辨认和无症状。原发性肿瘤通常采用这种策略作为抵抗一线治疗的手段。在接受频繁化疗或放疗的癌症患者中经常观察到休眠。这是肿瘤细胞在化学疗法、放射疗法和任何其他治疗干预的强选择压力下经历动态克隆进化的过程。这些抗治疗的肿瘤细胞克隆显示出在其起源状态下不存在的体细胞突变和表型变异。在对原发性肿瘤进行抗癌治疗后,可在外周血中检测到大量上皮-间质转化(EMT)阳性循环肿瘤细胞(CTC)。这些CTC通过肝脏、肺、淋巴结和骨髓等器官迁移,一旦肿瘤细胞到达它们的复发部位,它们就会长时间处于休眠状态并转化为癌症干细胞(CSC)

由EMT阳性CTC和CSC驱动的肿瘤复发

根据实验和临床研究,某些器官如骨髓、肺、肝和脑的微环境会促进休眠。这些组织中的宿主微环境与CTC和CSC保持相互信号传导,从而诱导促休眠基因的表达。此外,这些癌细胞嵌入在一个生态位中,可以提供免疫监视的屏障,延长休眠期。

复发转移手段之二:肿瘤异质性,产生耐药性

上皮-间质转化(EMT)程序对于肿瘤细胞规避细胞凋亡、失巢凋亡、癌基因成瘾和细胞衰老以及逃避免疫监视至关重要。现在已知EMT程序可以促进癌细胞从原发性肿瘤部位向周围组织和远处器官的转移扩散和进展。EMT诱导转录因子的过度表达改变上皮癌细胞的极性,从而使它们获得间充质细胞的形态和生化特征

CTC具有异质性,可大致分为三类——上皮细胞、从上皮细胞向间充质细胞的中间态、间充质细胞。对原发性肿瘤进行定期化疗或放疗会诱导EMT阳性CTC,这些EMT阳性CTC在进入血液后转化为静止的CTC,在复发阶段,EMT阳性CTC在环境条件下重编程为耐药EMT阳性CSC,导致癌症患者的存活率降低。

EMT阳性CTC和CSC之间的动态平衡以定义肿瘤复发

针对EMT程序的研究表明,肿瘤细胞的分化状态对获得性耐药有影响。间充质样特征的增强可能对上皮癌细胞进行表观遗传重编程以很好地适应新的微环境,从而可能导致远处复发。

如何抑制恶性实体瘤的复发和转移

在手术切除、化疗与放疗等常规治疗过程中,并未能清除患者体内的癌细胞。癌细胞通过休眠机制与异质性,躲避被消灭的命运,在别处死灰复燃,产生具备耐药性的肿瘤。

那么,如何解决这个问题呢? 国际肿瘤免疫专家一致认为,免疫细胞治疗联合常规治疗,常规治疗降低肿瘤负荷,免疫细胞治疗清理残余癌细胞,有望在抑制肿瘤复发和转移过程中发挥重要的作用,同时,也在各种临床研究得到了验证。

在破解恶性实体瘤微环境上,夏建川教授团队研究出国家专利技术——“功能增强型T细胞”破解肿瘤微环境的免疫抑制。肿瘤细胞会适应性表达PD-L1,避开免疫系统的攻击,而PD-1抗体可“阻断”T细胞表面抑制受体,从而激活T细胞抗肿瘤的活性。