实体瘤的新辅助免疫治疗

dMMR ( 缺失错配修复 ) 和 MSI-H ( 微卫星不稳定高 ) 是两种相关的分子标志物，通常在肿瘤细胞中检测。它们与肿瘤细胞 DNA 修复机制的缺陷相关，这会导致 DNA 错配修复系统（ MMR ）失灵和微卫星不稳定（ MSI ），从而导致肿瘤细胞的高度不稳定性。 dMMR通常是指肿瘤细胞中缺失错配修复系统的情况。这意味着细胞无法及时修复DNA中的错误匹配，从而导致累积的遗传变异，可能会导致肿瘤的发生和发展。MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性，即微卫星序列（简单重复序列）的长度发生变异，可能导致基因表达和功能的改变。 

MMR蛋白表达的检测包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等四种主要MMR蛋白的免疫组化染色。缺失其中任何一种蛋白的表达被认为是dMMR的标志。

MSI的检测通常使用PCR扩增肿瘤和正常组织中的一些微卫星标记，并通过电泳分析比较它们的长度。如果在肿瘤中检测到微卫星序列长度的变异，而正常组织中没有这种变异，就被认为是MSI-H。 

根据新的国际指南，如果dMMR或MSI-H存在于肿瘤中，那么这个肿瘤就被认为是“dMMR/MSI-H实体瘤”。  

dMMR/MSI-H与免疫治疗的关系已被广泛研究。在dMMR/MSI-H肿瘤中，肿瘤细胞通常会表达更多的新抗原（由累积的遗传变异导致），这些新抗原可以被免疫系统识别并攻击。因此，dMMR/MSI-H肿瘤通常对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）具有较高的敏感性和反应率。这种治疗方法已经在肝癌、结直肠癌、胃癌和其他一些dMMR/MSI-H实体瘤中得到了广泛应用。 如Keynote - 177试验已证明了帕博利珠单抗在转移性d M M R 的肠癌患者中，一线免疫治疗疗效中优于化疗。 

尽管如此，免疫治疗在 dMMR/MSI-H实体瘤中新辅助治疗仍处于探索阶段。

MD 安德森公布了他们帕博利珠单抗在 dMMR/MSI-H实体瘤中 的新研究结果。

该研究入组了 35 例局限期 dMMR/MSI-H实体瘤 患者（ 28 例肠癌、 7 例非肠癌患者），所有患者拟接受帕博利珠单抗 200 mg   q 3 w× 8 周期，完成后行手术治疗。