“项目记忆”脑细胞的发现为阿尔茨海默病治疗提供新靶点

一项新研究发现了负责“项目记忆”（item memory）的神经元，这加深了我们对于大脑如何储存和检索“发生了什么”的细节的理解，并为阿尔茨海默病的治疗提供了新的靶点。

记忆包括三种类型的细节：空间、时间和项目，即事件的“在哪里、何时和发生了什么”。记忆的形成是一个复杂的过程，它涉及基于不同经历的意义和结果来储存信息，并构成了我们回忆和叙述这些经历的基础。

加州大学尔湾分校（University of California ,Irvine，UCI）的研究人员近日在线发表在《自然》（Nature）杂志上的这项研究，首揭示了特定细胞在大脑如何分类和记忆新信息（尤其是与奖励或惩罚相关联的信息）方面的作用。

“理解这一过程至关重要，因为它加深了我们对大脑基本运作方式的认识，特别是在学习和记忆方面，”通讯作者、校长研究员（Chancellor’s Fellow）兼解剖学与神经生物学副教授 Kei Igarashi 表示，“我们的发现揭示了复杂的神经回路，这些回路使我们能够从经验中学习并以结构化的方式存储这些记忆。”

研究人员研究了小鼠的大脑，重点关注外侧内嗅皮层（lateral entorhinal cortex，LEC）的深层区域，并发现了对学习至关重要的专门的、项目-结果神经元（item–outcome neurons）。气味是小鼠项目记忆的关键感官线索。当小鼠暴露在与糖水奖励相关联的香蕉气味中时，一些神经元会变得活跃；而另一些神经元则会对与苦水负面结果相关联的松木气味做出反应。在 LEC 中，一个分为这两类的心理地图得以形成。

从解剖学角度来看，LEC 深层的神经元与另一个大脑区域——内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC）的神经元紧密相连。研究团队观察到，在学习过程中，mPFC 中的神经元也形成了类似的心理地图。

他们还发现，当 LEC 神经元的活动受到抑制时，mPFC 中的神经元无法正确区分正面和负面项目，从而导致学习能力受损。相反，当 mPFC 神经元受到抑制时，LEC 保持项目记忆分离的能力完全受到破坏，损害了学习和项目记忆的回忆。这些数据表明，LEC 和 mPFC 是相互依赖的，它们共同工作以编码项目记忆。

“这项研究是我们理解大脑如何生成项目记忆方面的重大进展，” Igarashi  表示，“这一知识为探索记忆障碍（如阿尔茨海默病）提供了新的途径。我们的数据表明，在阿尔茨海默病患者中，LEC 中的项目记忆神经元失去了活性。如果我们能找到一种方法来重新激活这些神经元，那么这可能会带来有针对性的治疗干预。”