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国内第7款CAR-T疗法剑指白血病有望获批

文章来源:健康界发布日期:2024-09-07浏览次数:5

近年来,细胞免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一,大量临床研究均显示出令人振奋的成果。其中,在全球癌症细胞免疫治疗领域,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法可谓是独占鳌头。

早接受CAR-T治疗的是30例白血病患者,他们并不是普通的白血病患者,而是尝试了多种治疗(化疗、靶向治疗等)后,其中甚至有15例进行了骨髓移植,但是不幸都失败了。通常情况下,他们的生存期不超过半年,按照中国的说法,死马当活马医。

结果就是这批吃螃蟹的人震惊了世界!27例患者的癌细胞在治疗后完全消失,20例患者在半年后复查,体内仍然没有发现癌细胞。典型的当属2012年成功"治"白血病的女孩Emily。

带给艾米莉"奇迹"的CAR-T疗法是Kymriah(Tisagenlecleucel,简称tisa-cel),也是全球第一款获批的CAR-T疗法。Kymriah获批用于治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发(≥2次)或难治性的急性B细胞型淋巴细胞白血病(B-ALL)。

复发?难治?太棘手!急性淋巴细胞白血病陷入治疗困境!

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的血液肿瘤,其中B 淋巴细胞白血病(B-ALL)约占 75%~80%,5年生存率为90%左右。然而,在B-ALL 中有 2%~3% 的患儿初次诱导治疗不缓解,还有10%~15% 的患儿在治疗缓解后复发,5 年生存率仅30%左右,二次复发后生存率仅10%左右。

相比之下,成人急性淋巴细胞白血病的预后一直很差,因为这些患者中有相当一部分经历了复发,尽管通过一线治疗实现了超过 80%~90%的初始完全缓解。而过去使用细胞毒性药物进行补救治疗曾是标准选择,但这些方法缺乏特异性和较高的毒性可能导致较差的结果。

因此,CAR-T疗法在血液肿瘤方面取得了的疗效及进步有望改变复发/难治性急性淋巴细胞白血病的治疗格局,也是国内外医学研究人员共同努力的方向。

有望成为我国第七款CAR-T疗法,普基仑赛总有效率高达!

前不久,我国又迎来一款CAR-T疗法的好消息。2024年8月7日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,重庆精生物递交的普基仑赛注射液(pCAR-19B细胞自体回输制剂)新药上市申请拟纳入优先审评,适应症为治疗3~21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

据悉,这款CAR-T疗法于7月20日向CDE提交上市申请被正式受理,2023年11月10日,该产品被CDE纳入突破性治疗品种。此次普基仑赛注射液纳入优先审评意味着有望在中国加速获批上市。

值得一提的是,普基仑赛注射液如果能顺利获批,将是国内首针对儿童白血病的CAR-T产品。

pCAR-19B针对中国人群,能够对CAR结构进行优化,同时采用了更为安全的基因转导载体系统,从而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我国研究学者们刊登在国际医学期刊《Blood》上的一项普基仑赛注射液(p CAR-19B,一种 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 疗法)治疗复发/难治性 (R/R) CD19阳性B-ALL 患者的I期临床试验中,结果显示纳入的9例符合条件的复发或对标准疗法耐药的B-ALL患者均在输注CAR-T一个月后获得完全缓解(CR),总有效率高达,首达到完全缓解(CR)的患者微小残留病变也均为阴性,输注1个月和3个月内未在任何患者中检测到抗CAR抗体。此外,此CAR-T疗法总体安全性和耐受性均良好。

除了白血病,普基仑赛注射液也在开展用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的研究。

国内外多款CAR-T疗法对抗急性B淋巴细胞白血病!

近年来,抗体疗法、分子靶向治疗等精医疗的进步为复发/难治急性B淋巴细胞白血病患者带来新的治疗希望,除了普基仑赛注射液,国内外研发的多款CAR-T细胞疗法对急性B淋巴细胞白血病发起挑战。

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总缓解率达88%!双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T突出重围

2021年7月26日,国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的新治疗数据!效果着实亮眼!

此次研究共纳入39例患者,包括22名高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。

需要强调的是,所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下:

所有17例患者均达到缓解,总缓解率达;

其中14例患者为完全缓解,完全缓解率为82%;剩下的3例患者均为部分缓解。

其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到改善,达到完全缓解,使整体的总缓解率上升至88%。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月,患者的中位总生存期为11.8个月,无进展生存期为5.8个月。

高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果,总体反应率为62%,完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月,中位总生存期为22.5个月,并且可能会随着随访时间的继续而延长。

另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测,其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA,而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况,这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

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1年总生存率达92.3%,序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

2019年11月14日,国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的文章。

此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿,达到一年无病生存(LFS)和总体生存率(OS)分别为79.5%和92.3%的卓越疗效,不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效,而且比其他序贯或"鸡尾酒疗法"的表现更为优异。

这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法,也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

持久缓解且伴长期生存获益,纳基奥仑赛剑指白血病!

2023年11月8日,根据中国国家药监局(NMPA)官网显示,合源生物自主研发的CAR-T产品源瑞达®(纳基奥仑赛注射液,Inaticabtagene Autoleucel Injection,CNCT19细胞注射液)的新药上市申请(NDA)已获得正式批准,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)。

据无癌家园小编得知,纳基奥仑赛注射液是首具有中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品,也是首在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品!

‍纳基奥仑赛注射液是通过基因修饰技术将靶向 CD19 的嵌合抗原受体(CAR)表达于 T 细胞表面而制备成的自体 T 细胞免疫治疗产品。输注至体内后会与表达 CD19 的靶细胞结合,激活下游信号通路,诱导 CAR-T 细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。

此前,纳基奥仑赛注射液就已获得国家药品监督管理局授予的"突破性治疗药物"认定,其获批上市将在疗效、安全性及治疗便捷性上给成人r/r B-ALL患者带来突破性的临床治疗选择。

纳基奥仑赛注射液是首在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品,也是第四款上市的CAR-T疗法。

其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会(ASH)年会上进行过口头报告。

截止到2022年9月27日,39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输,细胞产品制备成功率,其结果显示:

  • 3个月内的总体缓解率(ORR)高:在39例患者中,有32例患者达到不同程度的缓解,3个月内的ORR为82.1%!

  • 3个月时的总体缓解率(ORR)高:在39例患者中,经IRC评估有25例患者达到不同程度缓解,3个月时的ORR为64.1%。

  • CR(完全缓解)率高:32例3个月内获得ORR的患者中,26例为CR,CR率达66.7%(26/39)。25例3个月时获得ORR的患者中,20例为CR,CR率达51.3%(20/39)。

  • MRD阴性率高:3个月时和3个月内达CR或CRi患者中MRD阴性率分别为92.0%。‍

上述结果表明,接受纳基奥仑赛注射液治疗后,达到缓解的患者,显示出持久的缓解、长期的无复发生存期及总生存期。在3个月时仍处于缓解的患者中,预计有80%患者在1年时仍持续缓解;且患者无论后续是否接受造血干细胞移植,均能表现出持续缓解和长期生存获益。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代,或弯道超车!

根据国家药审中心及企业公告梳理,人民日报健康客户端的记者发现,目前国内在研的CAR-T产品超过25款,其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术,初步数据优异,有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。