细胞免疫疗法是目前癌症治疗方式的"热点"之一,数量庞大的实体瘤患者迫切需要新的治疗方式,而细胞免疫疗法CAR-T细胞在血液肿瘤中取得了成就,这一成就让实体瘤患者看到了希望,但CAR-T细胞疗法目前无法满足实体瘤患者的需求。
在炎热的夏季即将离去之时,一款带着实体瘤希望的TCR-T细胞疗法登场了,这是全球首获批上市的TCR-T细胞疗法,获批用于滑膜肉瘤成人患者。
在I期afami-cel试验(NCT03132922)中,1例直肠粘膜黑色素瘤,伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移患者,在TCR-T细胞疗法Afami-cel治疗6周后,肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。10周后,确认实现部分缓解,截至后一次随访,患者已生存超2年!
滑膜肉瘤是极其罕见的恶性肿瘤,滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%,晚期患者生存率约为20%。
lete-cel治疗肉瘤
Letetresgene autoleucel (lete-cel)是一种自体工程 T 细胞受体(TCR-T)疗法,在滑膜肉瘤患者中同样显示出有希望的疗效。2024年美国肿瘤学会(ASCO)报告了lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的IGNYTE-ESO研究试验(NCT03967223),共73例患者接受lete-cel治疗,45例患者评估疗效,结果显示:有18例患者出现不同程度的肿瘤反应,客观缓解率(ORR)为40%,其中2例患者实现完全缓解(CR),16例患者实现部分缓解(PR),中位缓解持续时间(DOR)为10.6个月。
典型病例如下图,这四例患者1例实现完全缓解,3例实现部分缓解。
T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法是指通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞,然后将改造后的T细胞回输至患者体内,回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。目前已在多实体瘤治疗中展现出有潜力的疗效。
TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高(MSI-H) 结直肠癌
2024年6月5日,《Molecular Therapy》报告了TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)结直肠癌患者的临床报告。
该患者被诊断为微卫星不稳定性高(MSI-H)结直肠癌伴肝转移,既往接受了化疗和帕博利珠单抗,但是病情仍旧进展,入组接受治疗时,该患者肺部已经出现新病灶,肝脏广泛转移,导致肝内胆汁淤积,门静脉受压导致脾肿大,下腔静脉受压。此外,在胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后也发现了转移灶。TCR-T细胞治疗后,患者病情稳定,耐受性良好。
该病例表明,TCR-T细胞疗法治疗转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 结直肠癌是可行的,需要进一步研究。
目前TCR-T细胞疗法在实体癌中令人信服的临床数据,如滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌等显示出非常令人鼓舞的结果。
结语
目前国内也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发,恒瑞源正的HRYZ-T101,天科雅的TC-N201、TC-E202,可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发。随着科研的不断探索深入,会有更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市,让患者有更加精、多样的治疗选择!我们拭目以待!