我国科学家阐明罕见遗传病致病通路

　　人类黏脂质累积病IV型（Mucolipidosis，ML4）是一种罕见的严重遗传性神经疾病，其主要临床表现为运动障碍、智力低下、视网膜变性和缺铁性贫血，且随着患者年龄增长，症状会逐渐加重。以往研究推测，TRPML1是一种Ca2+通道，Ca2+代谢紊乱导致ML4发病。而近日，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究组与美国、瑞典等科学家合作，研究发现TRPML1是一种Fe2+通道。这一研究为揭示这种罕见的严重遗传病的病因提供了线索。   

　　TRPML1是TRP（transient  receptor  potential）离子通道蛋白，分布在细胞内体和溶酶体中，在ML4患者中发现有突变。在研究过程中，研究人员利用多种前沿生物学技术，包括放射性铁离子吸收定量测定、金属离子特异荧光成像以及细胞内体溶酶体膜片钳。研究发现，在酸性条件下，正常晚期内体和溶酶体中TRPML1具有非常强的泵出Fe2+的能力；而ML4突变的TRPML1蛋白却表现为泵出Fe2+的功能受到抑制或被阻断。因此，细胞内铁离子转运障碍是导致ML4发病的真正分子机理。基于TRPML1在细胞内铁代谢中的重要作用，设计针对溶酶体靶向的铁螯合物可能会成为治疗ML4患者的新举措。   

　　专家认为，对于TRPML1是分布在细胞内体和溶酶体的二价铁离子通道的发现，不仅极大地丰富和完善了细胞铁稳态调控理论体系，而且还为铁代谢相关疾病，包括癌症、糖尿病、神经退行性病变等预防和治疗研究开辟了新的途径。

　　目前，该研究组正与多家科研单位合作，继续对TRPML1导致ML4的分子机理进行深入研究。

【编 辑:侯 婷】