浅谈无菌医疗器械的过程确认

浙江省台州市食品药品监管局 关歆 
    
    　　验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确、可靠的，且具有重现性，能保证后得到符合质量标准的产品的一系列活动。过程确认表示过程已经被详细检查过，其结果（产品、服务或其他结果）可以在实践中得到保证。验证强调的是过程的正确性，确认强调的是结果的正确性，是从不同视角探讨保证产品质量的过程。相比以前的相关质量管理规范、规定，《医疗器械生产质量管理规范》及其《无菌医疗器械实施细则》更加重视过程验证与确认。结合台州市无菌医疗器械生产企业的实际，笔者就企业加强过程确认谈些粗浅认识。
   
    　　确认项目
   
    　　总的来说，过程确认是生产企业用于计划、获取数据、记录数据和解释数据的机制或系统。这些行为可以分成三个阶段：所使用设备的初确认和必要服务的提供，即安装确认（IQ）；说明过程能生产出可接受产品的实证，建立过程参数的限度，即操作确认(OQ)；建立长期过程稳定性，即执行确认(PQ)。 医疗器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　根据《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则》（下称《细则》）及其《检查评定标准》（下称《标准》）规定，笔者以为，无菌医疗器械的过程确认至少包括以下八个方面（见下表）：
   
    　　确认实施
   
    　　过程确认是质量管理体系要求的一部分，它是在系统环境下进行的。系统包括设计和开发控制、质量保证、过程控制、纠正和预防措施。过程确认主要包括以下程序：
   
    　　一、成立确认小组。企业应该成立一个小组，计划和监督确认行为。组队的方法应能保证确认过程得到充分考虑，保证实验方案广泛、全面并容易实施。
   
    　　二、制定确认计划。确认小组成立后，就是制定计划、明确要求。企业应制定出总体确认计划，确定需要确认的过程、确认安排、需要确认的过程和再确认之间的相互关系。一旦制定了这些项目，明确了确认的目的和范围，就可以拟定实验方案。
   
    　　三、起草实验方案。详尽的确认实施方案是保证充分进行过程确认必不可少的环节。该方案应该明确需要确认的过程和该过程的结果，规定成功确认的目标和衡量标准、确认的长度和持续时间，明确过程中将使用的生产、监视和测量设备，明确操作人员资质，详细说明与过程有关的产品、部件、生产材料和所有的特定控制或条件，以及需要监控的过程参数、监测方法和需要监控的产品特性及监控方法，并确定数据收集和分析的统计方法。 医疗器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　四、实施安装确认。企业应充分考虑设备的设计特点、安装条件、校准、安全装置以及供应商文件、出版物、绘图和手册、软件文件等。通常，供应商的确认结果可以作为企业获取基本数据和补充安装确认的指南。但是仅依靠供应商的确认结果往往是不够的，企业应确定在特定器械的生产中使用这些设备是否合适，并评估可能导致的设备或过程的修改。
   
    　　五、实施操作确认。在这个阶段，过程参数面临的问题是需要保证按照参数生产出来的产品能够符合所有预期生产条件下的既定要求。需要考虑的因素包括：过程控制确认、软件参数、原材料规格、过程运作程序、物料输送要求、过程更改控制、培训、过程的短期稳定性和能力，以及潜在失败模型和统计方法等。
   
    　　六、实施执行确认。本阶段的主要目的是证明过程可以持续生产出在通常运作条件下可接受的产品。需要考虑的因素包括：实际的产品、过程参数及OQ中确定的程序，产品的可接受性，OQ中建立的过程能力保证,过程的可重复性和长期稳定性。执行确认时应对过程和产品数据加以分析，以确定各种可控原因导致的变化。这些变化的可控原因包括：温度、湿度，电源的变化、震动，环境污染物，工艺用水的纯净度、亮度，人力因素，原材料的可变性，设备磨损等。企业应采取适当措施消除变化的可控原因，从而更好地保证生产出来的产品始终与规定相符。 医疗器械之窗www.chinamedi.cn
   
    　　七、完成终报告。过程确认结束后应该准备一份终报告。报告需要涉及所有实验方案和结果，做出总结并推导出有关过程确认状态的结论。终报告应经确认小组和相关管理部门审阅和批准。