高通量血液透析联合超纯析液对维持性血液透析患者贫血的影响

    作者：夏文宏1，周慧霞2　 作者单位：(湖北省武穴市人民医院血透室，湖北 武穴　435400)

　　【摘要】 目的：探讨高通量血液透析联合超纯透析液对维持性血液透析(MHD)患者贫血的治疗效果。方法：选取MHD合并肾性贫血患者42例，随机分为观察组和对照组，观察组采用高通量血液透析联合超纯透析液治疗，对照组采用低通量血液透析治疗，比较两组患者治疗后血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平及重组人红细胞生成素(rHuEPO)用量。结果：治疗6月后，观察组Hb、Hct水平明显高于对照组(P<0.05)，rHuEPO用量及β2-MG水平显著低于对照组(P<0.05)。结论：高通量血液透析联合超纯透析液可提高患者对EPO的反应性，改善贫血状态。

　　【关键词】 高通量血液透析,超纯透析液,肾性贫血

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate the high-flux hemodialysis with ultrapure dialysis fluid on treatment of anemia in maintenance hemodialysis (MHD) patients. Methods：A total of 42 MHD patients with renal anemia were randomly divided into two groups. Patients in the observation group were treated with-high flux hemodialysis combined with ultrapure dialysis fluid， while the control group treated with low-flux hemodialysis. The levels of hemoglobin (Hb)， hematocrit (Hct)， rHuEPO dosage and β2-microglobulin (β2-MG) were compared after treatment. Results：After 6 months， levels of Hb and Hct were significantly higher in the observation group than that in the control group (P<0.05) ， and levels of rHuEPO dosage and β2-MG were significantly lower than that in the control group (P<0.05).Conclusions：Combination therapy of high-flux hemodialysis and ultrapure dialysis fluid for MHD patients with anemia can increase the reactivity of EPO， and improve the renal anemia state.

　　[KEY WORDS] High-flux hemodialysis; Ultrapure dialysate; Renal anemia

　　肾性贫血是维持性血液透析(MHD)患者常见的并发症之一，其主要原因包括肾脏产生促红细胞生成素不足和红细胞渗透脆性增加、寿命缩短，另外尚包括铁、维生素、叶酸缺乏，炎症状态、甲状旁腺功能亢进、血透不充分、血透过程中失血以及铝中毒等[1]。重组人红细胞生成素(rHuEPO)的合理应用使大多数MHD患者的贫血得到纠正，但仍有5%～10%的患者使用常规剂量rHuEPO治疗无法获得满意效果[2]。本研究在常规使rHuEPO基础上应用高通量血液透析联合超纯透析液治疗，取得了较好的效果，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取2009年1月～2010年12月在血液净化室行维持性血液透析治疗且合并肾性贫血患者42例，其中男性25例，女性17例，年龄21～79岁，平均年龄(46.3±13.8)岁，所有入选患者均已行透析半年以上，血红蛋白(Hb)水平在60.0～90.0 g/L，红细胞压积(Hct)<25%;无铁、叶酸及维生素B12缺乏，无顽固性高血压，无严重营养不良及严重的继发性甲状旁腺功能亢进，除外失血、感染、肿瘤等影响因素。将上述患者随机分为观察组与对照组，每组21例，两组患者在年龄、性别、透析时间及血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)等方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　研究方法

　　观察组患者给予高通量血液透析联合超纯透析液治疗，使用德国贝朗Dialog血透机，采用德国费森尤斯F60S(面积1. 4 m2 )高通量透析器，使用德国贝朗Diacap超纯滤器在线产生超纯透析液，符合美国国家标准ANS /AMM IRD 52：2004中制定的超纯透析液的标准，即细菌< 0.1 CFU/mL，检测不到内毒素(检测低限为0. 03 EU/mL)，没有诱发机体产生细胞因子的能力[3]。对照组给予普通低通量血液透析治疗，使用瑞典金宝AK95或德国费森尤斯4008S血液透析机，一次性聚砜膜透析器。所有患者每周透析3次，每次4 h，透析液流量500 mL/min，血流量250～300 mL/min，肝素或低分子肝素抗凝。同时均给予皮下注射rHuEPO(益比奥，沈阳三生制药股份有限公司生产)治疗，剂量为100～150 IU/(Kg?W) 。如果患者Hb达到110 g/L或Hct达到30%，则减少rHuEPO用量，维持治疗。疗程半年。

　　1.3　观察指标

　　每个月定期上机前取血标本(空腹4 h以上)，查血常规、血生化、β2-微球蛋白(β2-MG)，并记录当天透析参数及透析前后血压、透析中高血压及畏寒、发热、胸闷等不适症状。比较治疗前后Hb、Hct、β2-MG水平及rHuEPO用量。

　　1.4　不良反应

　　观察记录患者用药期间不良反应及有关实验室指标等有无异常改变，统计不良反应发生率。

　　1.5　统计学处理

　　使用SPSS13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，均数的比较采用t检验，P<0.05有统计学意义。

　　2　结果

　　治疗6月后，观察组Hb、Hct水平明显高于对照组(P<0.05);对照组治疗后rHuEPO用量减少无统计学差异(P>0.05)，观察组rHuEPO用量明显低于对照组用量(P<0.01);观察组β2- 微球蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。表1　Hb、Hct、β2- MG水平及rHuEPO用量的比较

　　3　讨论

　　终末期肾脏病患者合并贫血状态可以降低机体组织氧供，引起心脏扩大、心肌肥厚等心血管并发症，并可导致免疫应答障碍，严重影响患者的生活质量、增加患者死亡率。患者血浆中存在一些小、中、大分子尿毒症毒素可干扰红细胞生成和代谢，抑制红系集落形成单位和红系瀑式形成单位的增殖以及血红蛋白的合成，缩短红细胞寿命，并且在应用rHuEPO治疗时其疗效受尿毒症毒素影响[4-6]。普通透析对中大分子毒素清除能力较差，而高通量透析显著提高了尿毒症患者血浆中中大分子毒素的清除能力。高通量透析器膜是高分子合成聚合物材料制成，其膜孔径较大，大分子量截留值在60 kD，其超滤系数大于20 mL/(h?mmHg)，β2-MG清除力在20 mL/min以上，其毒素清除方式也从低通量透析弥散为主的方式增加到弥散、对流及吸附三者相结合的方式，不仅保证了对小分子清除，更大大提高了对大、中分子溶质的清除能力[7]。文献[8]报道接受高通量透析治疗6个月以上的患者，其血PTH水平明显较低通量透析患者降低。这些中大分子毒性物质的清除有效减轻了对造血系统抑制，并且使红细胞的寿命得到了延长，亦使EPO 的疗效得到了提高。水质是进行高通量透析的关键，超纯透析液标准为细菌含量小于0.1 cfu/mL，内毒素浓度在0.03 EU/mL以下。众多研究证实使用超纯透析液可降低患者的炎性指标如IL-1、IL-6、CRP水平，并且能够改善患者血白蛋白、瘦素、IGF-1、nPCR等营养指标，提高对EPO的反应性[9,10]。

　　本研究中在常规使用rHuEPO基础上观察组应用高通量血液透析联合超纯透析液治疗，并与应用普通低通量透析的对照组进行对比，结果发现观察组患者血红蛋白、红细胞压积的水平均明显高于对照组，rHuEPO的用量明显减少，同时β2-MG水平明显低于对照组。表明应用高通量血液透析联合超纯透析液方案可有效清除中分子毒性物质，减轻机体微炎症状态，提高对EPO的反应性，有效改善贫血状态，提高患者生活质量，值得临床推广应用。