rhIL11对儿童急性淋巴细胞性白血病化疗后血小板减少疗效

　   作者：杨娜,刘华林,刘瑞海　　作者单位：青岛市儿童医院内二科

　　【摘要】 目的观察重组人白细胞介素11(rhIL11)对儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗所致血小板减少的临床疗效。方法 以青岛市儿童医院、青岛大学医学院附属医院2007—2008年新发ALL共31例为实验组，于CAT巩固化疗结束后24 h测血小板，当其≤50×109/L时，给予50 μg/kg或1.5 mg/d皮下注射rhIL11，连续应用7～14 d或应用至血小板达到正常水平。以青岛大学医学院附属医院2000—2001年新发ALL病儿33例为对照组(两组化疗方案相同)。对照组于巩固化疗结束后不给予rhIL11皮下注射治疗。结果 化疗结束后两组血小板数量比较无明显差异，用药后7、14 d比较，两组血小板数量差异均有显著性(t=3.275、3.198,P<0.01)。治疗组血小板恢复正常时间明显短于对照组(t=2.425,P<0.05)。应用 rhIL11后，仅1例出现下肢关节疼痛、乏力，4例出现注射部位疼痛，1例出现头晕，停药后症状缓解。结论 rhIL11可明显升高儿童ALL化疗后血小板数量，减少血小板下降的时间，且不良反应少。

　　【关键词】 白细胞介素11　白血病,淋巴细胞,急性　药物疗法　血小板减少

　　THE EFFECT OF rhIL11 ON CHEMOTHERAPYINDUCED THROMBOCYTOPENIA IN CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOCYTIC LEUKEMIA

　　YANG NA, LIU HUALIN, LIU RUIHAI (Qingdao University Medical College, Qingdao 266021, China);

　　[ABSTRACT] ob[x]jective To investigate the efficacy of recombinant human interleukin11 (rhIL11) in the treatment of chemotherapyinduced thrombocytopenia in children acute lymphocytic leukemia (ALL). Methods Thirtyone newly diagnosed ALL patients in 2007—2008 at Qingdao Children Hospital and the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College were enrolled in this study. Intrahypodermic (ih) injection of 50 μg/kg or 1.5 mg/d of rhIL11 was given to patients when their platelet count was lower than 50×109/L after CAT consolidation chemotherapy. The rhIL11 treatment either lasted for 7—14 days or continued until platelet count was normal. Thirtythree new ALL patients between year 2000 and 2001 confirmed at the Affiliated Hospital were served as control group, in which the same above therapy was given except rhIL11 after CAT consolidation chemotherapy. Results Upon completion of the therapy, the platelet count between the two groups was not significantly different, but the difference was obvious after 7 and 14 days after rhIL11 treatment (t=3.275,3.198;P<0.01). The recovery time of platelet count was significantly shorter in the study group than that in the control (t=2.425,P<0.05). After application of rhIL11, only one patient had joint pain of lower extremity and fatigue, four had pain on injection site, and one with dizziness. All the symptoms relieved after discontinuation of rhIL11. Conclusion Administration of rhIL11 can significantly increase platelet count in children with acute lymphocytic leukemia after chemotherapy and shorten the time for platelet returning to normal level with few side effects.

　　[KEY WORDS] interleukin11; leukemia, lymphocytic, acute; drug therapy; thrombocytopenia

　　急性淋巴细胞性白血病(ALL)是小儿时期常见的恶性肿瘤，极大地威胁着儿童的健康。近年来，随着新型化疗药物不断应用于临床，白血病的治疗有了突破性的进展。但是化疗期间常常出现骨髓抑制，由于外周血小板减少，影响了化疗的顺利进行，甚至对病儿的生命构成威胁。虽然可以输注血小板预防出血，但其作用时间仅3～4 d，而且应用血制品容易产生自身抗体及过敏反应。重组人白细胞介素11(rhIL11)是一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改变。本文收集了2000—2001年于青岛大学医学院附属医院住院新发ALL病儿33例(对照组)，以及2007—2008年青岛大学医学院附属医院及青岛市儿童医院住院的新发ALL病儿31例(实验组)，就rhIL11提高血小板数量的效果及其用药的安全性进行了观察。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　实验组新发ALL病儿31例，其中男18例，女15例，中位年龄6岁; 对照组ALL病儿33例，其中男17例，女14例，中位年龄5岁;诊断符合中华医学会儿科学分会血液学组制定的《小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议》的标准[1]。

　　1.2 方法

　　实验组于CAT巩固化疗结束后测定血小板的数量，当其数量≤50×109/L时给予rhIL11(齐鲁制药有限公司生产)50 μg/kg或1.5 mg/d皮下注射，连续应用7～14 d或至血小板达到正常水平时。对照组不予rhIL11注射治疗。两组病儿有严重出血倾向或血小板<20×109/L时输注10 U血小板，有感染时给予抗生素抗感染治疗，出现严重不良反应时及时停用相关药物。

　　1.3 观察指标

　　化疗结束后第2天测血小板数量，以后每天测1次血小板数量，直至血小板恢复正常。观察两组病儿血小板下降的程度、血小板在50×109/L以下的持续时间、需输注血小板的次数、血小板恢复正常所需要的时间，以及不良反应的发生情况等。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS 13.0及PPMS 1.5[2]统计软件进行统计处理。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较

　　两组化疗结束后血小板数量无明显差异，血小板在20×109/L以下的人数，实验组6例，对照组7例。血小板在(20～50)×109/L之间的人数，实验组22例，对照组20例。血小板在50×109/L以上的人数，实验组3例，对照组6例。两组治疗1、2周时血小板数量比较差异有显著性(t=3.275、3.198，P<0.01)。见表1。实验组血小板50×109/L以下的持续时间为(4.19±2.51)d，对照组为(6.44±4.52)d，两组比较差异有显著意义(t=2.425，P<0.05)。实验组有7例输注血小板，对照组有11例输注血小板，两组比较差异无显著性(P>0.05)。

　　2.2 不良反应

　　实验组31例用药病儿有1例出现下肢关节疼痛、乏力，4例出现注射部位疼痛，1例出现头晕，停药后症状缓解，无需特殊处理而自行缓解。表1 两组治疗前后血小板数量比较(ccell/109•L-1,±s)组别n治疗前 治疗1周后治疗周2后对照组3334.36±14.3956.60±18.9699.21±14.39实验组3134.55±13.9269.81±15.42117.00±19.64

　　3 讨论

　　rhIL11 是一种促造血的生长因子，体外实验及动物实验均表明IL11具有明显的促进巨核细胞和血小板生成的作用[34]，因此可用于化疗所致的血小板减少病儿的治疗。国内外研究表明，低剂量rhIL11能提高再生障碍性贫血及慢性血小板减少性紫癜病人的血小板数量[5]。CAT化疗是的ALL巩固治疗阶段的化疗方案，其中AraC主要的不良反应是骨髓抑制，血小板的抑制一般第5天出现，10 d左右降至低点，然后逐渐上升。由于骨髓抑制血小板减少，使得化疗间歇期延长，影响了化疗的顺利进行。本研究观察了64例ALL病儿，实验组使用rhIL11治疗1、2周后，血小板数量明显高于对照组，说明rhIL11可明显升高儿童ALL化疗后血小板数量，从而可以缩短化疗间歇期，为化疗的顺利进行提供保障。这一结果与汪洪毅等[6]报道rhIL11可刺激成人急性白血病化疗后血小板尽快恢复的结论相一致。本研究实验组有7例病儿需要输注血小板，对照组有11例需要输注血小板，两组比较差异无显著性，可能与我们观察例数较少有关。rhIL11应用过程中我们观察到其不良反应轻微，仅1例出现下肢关节疼痛、乏力，4例出现注射部位疼痛，1例出现头晕，停药后症状缓解，无需特殊处理，与以往报道的结果相似[7]。

　　综上所述，rhIL11作为一种促造血的生长因子，能明显提高儿童ALL化疗后血小板的数量，缩短化疗间歇期，且不良反应少、使用方便，可为下一阶段化疗提供保障。

　　【参考文献】

　　[1]顾龙君,孙桂香,卢新天,等. 小儿急性淋巴细胞性白血病诊疗建议(第二次修订草案)[J]. 中华儿科杂志, 1999,37(5):305307.

　　[3]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):9193.

　　[4]杨光. IL11基因修饰的基质细胞对造血细胞体外扩增的影响[J]. 第三军医大学学报, 2001,23(1):5558.

　　[5]NASH R A, SEIDEL K, STORB R, et al. Effects of rhIL11 on normal dogs and after sublethal radiation[J]. Exp Hematol, 1995,23:389396.

　　[6]MICHAEL S, GORDON. Thrombopoietic activity of recombinant human interleukin11 in cancer patients receiving chemotherapy[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 1996,38(Suppl):9698.

　　[7]汪洪毅,崔中光,王伟,等. 重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少45例临床观察[J]. 山东医药, 2009,49(5):9899.

　　[8]陈蕾,张丽萍,程永红,等. 左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞性白血病病儿凝血功能的影响及处理对策[J]. 齐鲁医学杂志, 2008,23