牙周病患者颈动脉内膜中膜厚度与C反应蛋白、细胞黏附分子的

【摘要】目的探讨牙周病患者颈动脉内膜中膜厚度(IMT)与C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞黏附分子(sICAM1)的关系。方法 随机选择40例牙周病患者，40例健康人群为对照组，测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白用彩色B超测量IMT。结果 牙周病患者IMT与年龄、TC、TG、LDLC、CRP、sICAM1、体重指数(BMI)呈正相关(P<0.05或P<0.01)，且CRP、LDLC和BMI对牙周病患者IMT的变化呈独立正相关影响。结论 牙周病患者动脉粥样硬化的相关危险指标高于正常人群。
【关键词】 牙周病;颈动脉内膜中膜厚度;C反应蛋白;可溶性细胞黏附分子
牙周病是口腔疾病中的常见病、多发病，它除了造成口腔局部损害之外，对于机体其他系统疾病如糖尿病及冠心病同样是危险因素。牙周病为动脉粥样硬化(AS)及冠心病的独立危险因素，炎症因子如C反应蛋白(CRP)、细胞黏附分子1(ICAM1)与牙周病、AS的发生和发展密切相关。本文测定牙周病患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、CRP、可溶性细胞黏附分子(sCAM1)水平，并测量颈动脉内膜中膜厚度(IMT)，旨在探讨牙周病患者IMT的影响因素。
1 资料与方法
1.1 临床资料

采用随机方法选择牙周病患者40例，男22例，女18例，平均年龄(57±12)岁，体重指数(BMI)(24.71±1.65)kg/cm2;正常的健康体检者作对照组40例，男23例，女17例，平均年龄(57±13)岁，BMI(24.60±1.37)kg/m2;所有受试对象3个月内无急慢性感染，且未进行牙周治疗或未使用抗生素、非甾体抗感染药物、免疫调节剂等。两组之间BMI及年龄、性别的构成比相同。牙周病诊断：符合卫生部统编教材第4版《牙周病学》有关牙周病的诊断标准。入选者均签署知情同意书。
1.2 方法

两组检测前一日无高脂饮食及饮酒，晚餐后禁食10～14 h，次日清晨空腹抽静脉血测FPG、FINS、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、CRP、sICAM1。IMT测定：采用惠普5500型影像彩色B超系统，选择频率10 MHz，测量双侧颈总动脉及分叉处前后壁12点IMT，取其平均值。计算公式：反映胰岛素抵抗的指标：稳态模型评价(HOMA)HOMAIR=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。
1.3 统计学分析
使用SPSS11.0版本统计学分析软件。所有数据行正态分布检验，非正态分布数据做对数转换。对于符合正态分布的计量资料采用x±s表示，均数之间的差异性比较选用t检验，各变量之间的关系用直线相关分析和多元线性逐步回归分析。
2 结 果
2.1 两组人群的血糖、血脂指标比较
牙周病患者TG、TC高于对照组(P<0.05或P<0.01);FPG、LDLC、HDLC指标比较无差异(P>0.05)，见表1。表1 两组人群血糖、血脂指标的比较

2.2 两组人群FINS、 HOMAIR、CRP、sICAM1、IMT比较

牙周病患者FINS高于对照组(P<0.05)，HOMAIR指标比较无差异(P>0.05);CRP、sICAM1水平及IMT高于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表2。
2.3 牙周病患者IMT影响因素的相关分析
结果显示：牙周病患者中IMT与年龄、TC、TG、LDLC、CRP、sICAM1、BMI呈正相关(P<0.05或P<0.01)，与HDLC、FPG、FINS、HOMAIR无相关性(P>0.05)。见表3。
2.4 牙周病患者IMT影响因素的多元线性逐步回归分析结果

以IMT为应变量，年龄、FPG、FINS 、TG、TC、HDLC、LDLC、CRP、sICAM1、HOMAIR、BMI为自变量，对牙周病患者进行多元线性逐步回归分析。结果显示在牙周病患者组，进入回归方程的有BMI、CRP、LDLC，提示牙周病患者IMT与BMI、CRP、LDLC呈正相关。见表4。表2 两组人群FINS、 HOMAIR、CRP、sICAM1水平及IMT的比较表3 牙周病患者IMT影响因素的相关分析结果表4 牙周病患者组多元线性逐步回归分析结果

3 讨 论
冠心病是多因素疾病，其病因除传统的遗传、高血压、高血脂、糖尿病、肥胖及吸烟等高危因素外，近年来，感染与炎症也被认为是冠心病的重要致病因素，慢性牙周炎已成为心血管疾病的独立危险诱因，其危害可能与血清TC水平、糖尿病和吸烟等因素同等重要。
有学者〔1〕发现随着牙周炎程度的加重患冠心病的危险也增大,且随牙周炎程度的加重，罹患冠心病的程度亦进一步加重，提示慢性牙周炎可能是冠心病的独立危险因素，本文结果也发现牙周病患者IMT较对照组增厚。
现今认为AS属于一种血管的炎性反应，而某些感染性疾病可能是它的危险因子。牙周炎是由细菌感染所引发，是造成口腔感染主要原因之一，近年来也已被证实可能由于牙周致病菌的直接或间接因素对AS的发生造成影响。炎症反应可能是导致斑块不稳定促发急性冠状动脉综合征的主要因素,冠心病病人缺血事件的发生常与炎症标志物的变化相一致。多种临床研究发现〔2，3〕几种炎症标记物的血浆水平与未来的心血管危险性相关联。这些标记物包括ICAM1和CRP等。
ICAM1通过识别其受体介导细胞细胞间的黏附，参与多种炎症反应及免疫过程。在ICAM1的介导下，炎症细胞渗透到内皮细胞下释放各种细胞活性物质，引起血管平滑肌细胞增生，泡沫细胞形成，促进AS斑块形成。CRP是一种反应机体各种急、慢性炎症敏感性蛋白指标。牙周病是一种长期慢性炎症，研究〔4〕发现:牙周组织健康状况和外周血中CRP水平相关。随着牙周炎症程度加重，牙周组织破坏程度加大，则外周血中CRP水平增高。牙周病时CRP水平升高，CRP引起局部炎症，导致血管内皮细胞功能障碍或直接损伤内皮细胞产生微血管病变;CRP水平升高与胰岛素抵抗(IR)有关，而IR可引起牙周组织微血管内皮细胞的病理性增生;CRP还可刺激内皮因子释放，通过合成黏附分子及化学趋向物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤，另外CRP能刺激微血管内皮细胞产生氧自由基，从而使氧化脂质代谢产物增多，造成细胞内膜损伤;CRP还激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血和纤溶平衡失调，引发血管病变，且CRP水平与AS的严重程度呈正相关。
炎症因子在牙周病中同样起重要作用。研究发现牙周炎患者炎症因子水平增加〔5〕，如sICAM1和CRP等。牙周炎患者不仅龈沟液sICAM1和CRP含量增加，而且血清sICAM1和CRP水平也显著高于临床牙周健康的对照组。
本实验结果提示：牙周病患者较对照组的存在明显的高胰岛素血症及脂代谢异常，并且CRP、ICAM1、IMT高于对照组人群;BMI、CRP 、LDLC是影响牙周病患者IMT 的主要因素。
【参考文献】
1 张源明,钟良军,何秉贤,等.冠心病和慢性牙周炎相关性研究〔J〕.中华流行病学杂志,2006;27(3)：2569.

2 何玉辉,刘惠亮,魏玉杰,等.细胞间黏附分子1和C反应蛋白在急性冠脉综合征患者中的表达及临床意义〔J〕.中华老年多器官疾病杂志,2005;4(3):1757.

3 陈 莹,刘复强,常志文.炎性相关细胞因子水平与老年人急性冠状动脉综合征的关系〔J〕.中华老年医学杂志,2005;24(11)：8168.

4 石赛郎,陈 晖,吴利群,等.牙周组织状况与外周血C反应蛋白水平的关系〔J〕.浙江预防医学,2006;18(6):157.

5 罗志晓,陈 睿,解晓琴,等.侵袭性牙周炎治疗前后龈沟液CRP、sICAM1含量测定〔J〕.临床口腔医学杂志,2006;22(10):5901.