高三尖杉酯碱治疗慢性期慢性粒细胞白血病21例

　　 作者：崔成琴 作者单位：内蒙古通辽市医院肿瘤血液科,028000

　　【摘要】 目的 研究小剂量，长疗程高三尖杉酯碱(LD-HHT)，对慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)完全血液学缓解(CHR)及疾病无进展长期生存的影响。方法 对2006年一月前在我院确诊的CML-CP患者21例，行肌肉注射或静脉滴注给药：HHT1mg/d 持续8周，2mg/d 持续4周，间歇4-5周，再进行下1个疗程，并作为维持治疗方案。血象分类中有原始细胞者：WBC长至4.0×109/L左右给药，降至1.2×109/L时停药。不受间歇期限制。结果 连续LD-HHT长疗程治疗4年，于2010年1月统计，19例无进展生存(85%)2例急变，其中13例达CHR，6例仍在CML-CP。结论 LD-HHT长疗程治疗能显著延长CML的慢性期，提高患者血液学缓解率。
　　【关键词】高三尖杉酯碱,慢性粒细胞白血病
　　慢性粒细胞白血病为多能造血干细胞恶性增殖性疾病，应用羟基脲治疗，大多数患者的生存期短，约2-3年，而标准方案：干扰素联合阿糖胞苷，取得了较好的效果。5年生存率达到45%，其中少数患者获细胞遗传学缓解，但部份患者因不能耐受干扰素副作用而不能坚持用。用伊马替尼(格列卫)以来，CML 5年疾病无进展生存率达90%以上，但是因为伊马替尼价格昂贵，多数患者难以承受，高三尖杉酯碱价格低，对髓系白血病有较好的疗效，应用较大剂量可发生严重的心血管和低血压并发症，因此，我们对高三尖杉酯碱改变剂量及用法对CML慢性期的延长及完全血液学缓解(CHR)的影响进行了长期研究观察。对2006年1月前我院诊断的21例CML-CP患者进行治疗观察，于2010年1月进行总结分析，现报道如下：
　　1 资料和方法
　　1.1 临床资料

　　所有21例患者均为我院2006年1月前依据我国CML的诊断标准[1]已确诊的CML-CP患者。年龄18-53岁，男13例，女8例，其中10例曾接受HU治疗，7例IFN-α治疗1年至1年半，2例不规则HU、IFN-α治疗。
　　1.2 方法

　　HHT肌肉注射或静脉滴注：1mg/d持续8周，2mg/d持续4周，间歇4-5周，再进行下一个疗程。凡体征，外周血象达不到CHR或CML-CP诊断标准者，WBC升至4.0×109/L即进行下一个疗程，WBC降至1.2×109/L时停药，不受间歇期限制。治疗期间监测血象、心电图、肝、肾功能等。
　　2 结果

　　首疗程结束时，CHR10例(48%)，第2个疗程结束时CHR者17例(81%)仍处于CML-CP 3例。持续治疗至2010年1月统计时，疾病无进展生存大于5年者19例，急变2例，仍保持CHR13例(62%)，6例仍处于CML-CP(29%)。
　　治疗中有的胸闷、心悸者4例，监测心电图给予营养心肌等治疗，症状缓解，少数患者出现食欲减退及口腔粘膜溃疡，不能耐受肌注者改静脉点滴，疗效未见明显差异。
　　3 讨论

　　HHT通过抑制白血病细胞蛋白质合成及DNA合成而发挥作用[2]，HHT能下调Ph+CML克隆细胞bcr-abl的转录，并诱导CML细胞成熟、分化。单用HHT治疗可使30%左右的CML-CP患者获细胞遗传学缓解。本组21例患者，除2例发生急变化，19例实际生存时间已大于5年，而连续4年低剂量HHT长疗程治疗13例仍保持CHR，6例仍处于CML-CP。HHT的用药剂量在1-2mg/d，多数CML-CP细胞能长期保持HHT治疗的敏感性，低剂量HHT长疗程能有效抑制CML细胞的增生，延长CML的慢性期。
　　治疗中患者外周血象WBC呈缓慢减少，幼稚细胞百分比随着用药时间延长而逐渐减少。用药时间越长，这种变化越显著，对RBC、HB的影响小于WBC。明显增高的PLT减少态势基本与WBC一致，HHT治疗CML对WBC及显著增高的PLT有选择性抑制。HHT对骨髓正常造血抑制较轻，本组21例中，WBC低者为1.2×109/L,一般停药一周血象开始恢复，3周基本恢复正常。接受HHT治疗的患者，疗程中无一例需要成份输血，无严重感染，肝、肾功能无明显损害，疗效较好，值得深入研究。
　　【参考文献】
　　[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准，2版，北京：科学出版社，1998：219-228.

　　[2]卞寿庚，白血病 北京：中国医药科技出版社，2003：145.