华润双鹤一小步 输液安全一大步

　　2012年7月，由华润双鹤引进的国内首条“吹塑-灌装-封口”（BFS）封闭一体化大输液生产线在滨湖双鹤生产基地正式投产。我国是输液大国，2013年输液使用量达132.5亿瓶/袋，华润双鹤的这个大手笔既是我国输液安全史上的里程碑，更是我国医药产业升级的风向标。记者将带您走近华润双鹤以及这条的生产线，揭开BFS的神秘面纱、倾听核心药企的抱负和责任，了解影响输液安全的那些事儿。

　　11秒吹灌封一气呵成
　　提升输液安全等级

　　为了亲眼见证这个里程碑，日前，记者来到华润双鹤位于湖北省武汉市滨湖的生产基地，亲身体验了一个输液袋从原材料到成品的诞生过程。在无菌药物生产洁净度别——百级洁净区内，BFS输液生产从吹塑、灌装和封口3个工序集成在0.3平方米大小的密闭生产区域一步完成，操作用时仅11秒。随后这个输液袋迅速传至下一个工序加上外盖。短短十几秒，一袋输液就如同新生儿一般呱呱坠地。
　　华润双鹤生产管理中心BFS技术平台主任祝丽敏介绍，华润双鹤为提高输液产品安全性，引进了德国先进BFS技术用于输液生产，旨在提高药品生产技术水平，确保药品安全。“BFS”是Blow(吹塑)、 Fill(灌装)、 Seal(封口)三个英文单词首字母的缩写。她说，由于整个生产过程在百级洁净区的密闭系统中完成，生产路线短，产品被污染几率极低，能够大限度降低生产过程中的微生物、各种微粒和热原的污染，提高了输液产品的质量和安全性。
　　3步并1步，质检指标

　　优于国家现行标准

　　药品是一种特殊商品，需同时满足“安全性”与“有效性”。输液生产技术的核心是控制污染。一个世纪以来，制药工作者为有效控制药品生产与储存过程的污染付出了艰辛与努力。祝丽敏介绍，现在市场上的输液产品按照包材种类划分，可分为玻璃瓶、塑料瓶和软袋输液三类；按照生产技术划分，可分为“一步法”、“二步法”和“三步法”。以BFS技术为代表的“一步法”工艺和“多步法”工艺的根本区别在于，“一步法”能更有效控制生产过程中的环境与人为因素，确保大限度地降低微生物、微粒、异物等的污染，确保药品安全性。我国2010年颁布新一版《药品生产质量管理规范》（GMP）对于输液生产企业的生产环境、工艺设备、质量管控等各个环节都有更加严格的规定，并将BFS技术列入无菌药品相关规定。
　　祝丽敏在输液行业工作了30多年，亲眼见证了这一行业的进步和发展，而BFS生产线是她迄今为止见到的、先进、也是安全的输液生产线。这三个“”不仅是技术人员的个人体会，也得到了国家层面的认可。华润双鹤药业股份有限公司副总裁陈仙霞介绍，华润双鹤BFS生产线落成后，国家药典委组织专家到现场实地考察，专家们根据生产现场管理、生产记录和检测数据得出结论： BFS技术在有效降低生产过程中可能引入的微粒、微生物及热原性物质的污染方面明显优于其他工艺和包装形式的产品，并高于国家规定的标准；所用聚丙烯包装材料能够耐受121℃、15分钟灭菌，确保达到灭菌效果。
　　为了保证测试的公平公正，国家药典委委托国内权威的专业检测机构——湖北省食品药品监督检验研究院、北京市药品检验所、上海市食品药品包装材料测试所分别对华润双鹤的BFS产品进行检测。三家机构针对BFS的技术特点，对华润双鹤不同工艺和包装形式输液的不溶性微粒、细菌内毒素、灭菌前微生物负荷量，以及华润双鹤BFS产品与国内输液品牌企业的塑瓶、软袋产品中的不溶性微粒和细菌内毒素进行了检测和比较。三家检测机构的检测结果显示，华润双鹤BFS包装的产品所含≥5微米和≥10微米粒径的不溶性微粒数量明显低于其他包装输液；细菌内毒素检测限值低于中国药典标准10倍水平。在微生物污染方面， BFS生产工艺过程的微生物控制水平明显优于塑瓶生产，较软袋生产工艺更为严格。BFS技术在有效降低生产过程中可能引入的微粒、微生物的污染方面明显优于其他工艺和包装形式的产品，并显著优于国家标准规定。

　　挑战输液生产高要求
　　实现无菌生产

　　祝丽敏介绍，“质量源于设计”、“药品质量是生产出来的，而不是检验出来的”，这是华润双鹤生产质量管理的坚定信念。药品涉及人类生命安全，因此，保证生产的每一瓶输液产品都要达到设计要求，需要企业本着严谨、科学的态度。对生产线的生产工艺及药品质量的稳定性进行验证，对于输液产品，严格的挑战就是：灌装实验。
　　这个环节是生产企业进行的自我挑战实验。目的在于通过在生产线中灌装营养物质，在未终灭菌的情况下进行细菌培养，从而验证实际生产中无菌保证水平，并对生产工艺设计、运行的性能及质量保证能力进行评价。能否达到在未终灭菌情况下的更高无菌保证是这个实验的追求目标。
　　经对玻瓶、软袋及BFS的配制灌装系统进行清洗消毒后，分别灌装培养基，未灭菌产品与灭菌产品在同一培养条件进行培养，观察微生物生成情况。挑战实验证明，在未终灭菌情况下，BFS产品无细菌生成，达到无菌生产要求。

　　两个基地1亿产能
　　安全输液时代曙光初现

　　“黄金生产线是用黄金打造出来的”，这句业内名言揭示了技术进步的本质和代价。华润双鹤为了追踪世界先进生产工艺并使之为国内市场服务，不惜重金，不计得失。2012年7月，武汉滨湖基地正式投产时刻，陈仙霞坦言，尽管基础输液利润微薄，投入产出比低，但改进生产工艺，从源头提升产品质量，是双鹤义不容辞的社会责任。
　　追溯华润双鹤的过去，会发现这句话背后沉甸甸的历史责任。1939年，药厂在太行山区创建，前身为十八集团军野战卫生部卫生材料厂；1949年建国后迁至北京，1964年更名为北京制药厂；1997年在上海证券交易所上市，正式成立北京双鹤药业股份有限公司；2010年进入华润（集团）有限公司旗下，成为其一级利润中心；2012年更名为华润双鹤药业股份有限公司。陈仙霞说，辉煌的过去是华润双鹤引领产业技术升级，保障患者用药安全的动力。
　　华润双鹤副总裁、营销管理中心总经理倪军介绍说：“武汉湖滨生产线的BFS产品上市后，得到了医院和患者的好评。为了满足市场需求，公司又在辽宁沈阳开辟了另一个生产基地，从一南一北布局整个国内市场，当前的年产能达到了1亿袋。倪军说，BFS原本是吹灌封无菌制剂技术的简称，我们将其引申为新的BFS——Best、Fast、Safe，即全球高标准无菌制剂技术、快的生产过程,以及的输液。”
　　展望未来，倪军认为，现在人民生活水平提高了，越来越重视健康。输液产品的多元化，按需消费是发展趋势。BFS输液、更环保，好于市场上现有的输液产品，企业让患者多了一种质量更可靠的输液产品选择。BFS具备替代市场主流产品的可能，中国老百姓用上输液的日子已经不远了。