疗法对抗非小细胞肺癌 小分子靶向药物进入视野

在肿瘤治疗领域，随着新药的上市，靶向药物和免疫治疗等手段给患者带来更多希望。医疗时代，化疗仍是肿瘤治疗的基石，规范化治疗可提高患者的生存率。
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根据中国癌症统计，中国于2015年有73万人患上肺癌，当中约58.4万人为非小细胞肺癌个案。在非小细胞肺癌患者中，16.47万属于EGFR基因突变肺癌、3.27万属於ALK基因突变肺癌、0.58万BRAF基因突变肺癌。肺癌同时为高机会发生“癌细胞脑转移”的癌症，两成非小细胞肺癌患者会出现“癌细胞脑转移”，而近一半ALK基因突变肺癌患者有机会出现“癌细胞脑转移”，大大威胁患者的生命。
色瑞替尼成为肺癌患者的新希望
疗法针对基因突变肺癌，每当患者确诊患上肺癌时，均应该接受生物标记检测，检验出其肿瘤是源自哪组生物标记发生突变，引发癌症。疗法意指医生透过患者的生物标记检测结果，可以为患者选取合适的治疗策略，而非用同一疗法医治不同肺癌患者。现时肺癌患者可选择之治疗方法包括化疗、靶向药物和免疫治疗等，美国癌症研究协会曾指出，在以上治疗方法中，靶向药物的度相对较强。
以ALK基因突变肺癌患者为例，现时已有针对ALK生物标记的靶向药物可供患者服用，所以靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼(Crizotinib)，其无恶化存活中位数是10.9个月，对于脑转移个案，克唑替尼疗效稍逊，大部分情况下均不能通过血脑屏障，患者於接受克唑替尼治疗后7.7-10.9个月便出现抗药情况。当患者出现抗药性，医生会为患者采用化疗，可延长无恶化存活期中位数1.6个月。
香港专科医护基金联网临床肿瘤科专科医生陈亮祖医生表示：“时至今日，当患者对克唑替尼出现抗药性时，除了化疗外，医生可为患者采用二线靶向药物色瑞替尼(Ceritinib)。它的度很高，是肺癌患者的新希望。”色瑞替尼结构上与克唑替尼有很大的不同，实验室数据显示在阻断突变ALK蛋白质的能力，色瑞替尼较克唑替尼强效20倍。在接受过克唑替尼后，二线靶向药物色瑞替尼可延长无恶化存活期中位数5.4个月，有研究更显示，若患者未曾接受过克唑替尼而直接选用色瑞替尼，无恶化存活中位数可达18.4个月。由此可见，对比化疗，靶向药物度相对强，更有效延长肺癌患者生命。不单是ALK基因突变肺癌，其他生物标记如EGFR和BRAF的基因突变肺癌也一样。
对于未能鉴定出特定基因突变或未有针对性的靶向药物可选的肺癌患者，则可采用其他疗法。若肺癌患者没有可选用的靶向药物，而又验出具PD-L1生物标记高反应，就可考虑选用免疫治疗作为合适的治疗策略。
疗法已成为治疗癌症的新趋势，在肺癌患者人数高企的中国，患者更应该为自己寻求合适的治疗策略，绝不应该盲目跟随新疗法。每位肺癌患者均应该接受生物标记检测，检验出自身肿瘤的生物标记，并以强度的疗法对症下药，延长存活期。
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从2015年抗肿瘤药物市场数据分析，单克隆抗体药物占据36.92%，常规化疗药物占据27.84%，小分子靶向药物占22.94%。
截至2016年6月，美国FDA共计批准了72种靶向药，24个小分子靶向替尼类药物中用于治疗肺癌的有11个，在数量上占据46%。已在中国上市的治疗肺癌的小分子靶向替尼类药物有6个。目前，我国尚未引进的治疗肺癌的小分子靶向替尼类药物是2013年以后获FDA批准的阿法替尼(Gilotrif)、色瑞替尼(Zykadia)、欧西莫替尼(Tagrisso)、艾立替尼(Alecensa)、克里唑蒂尼(Xalkori)等。
据米内网HDM系统数据，2015年我国重点城市公立医院肺癌小分子靶向药物用药金额达8.16亿元，同比上一年增长12.02%。随着医疗时代的到来，抗肿瘤药物治疗显示出个性化治疗、差异化治法、靶向治疗、免疫治疗和组合治疗的市场新特点。在国家政策给力、医疗保障逐年完善的大环境下，小分子靶向药物逐渐进入人们视野。