多发性骨髓瘤的新疗法：抑制 EZH2

在一项发表在科学杂志 Oncotarget 上的研究中，来自乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白 EZH2 如何影响多发性骨髓瘤的发展，抑制 EZH2 可以用作治疗该疾病的新策略。肿瘤形式的多发性骨髓瘤在今天仍不可治愈，它是改善治疗的挑战。
 多发性骨髓瘤是一种血液癌症，其中免疫细胞以不受控制的方式在骨髓中生长。目前的治疗可以延长多发性骨髓瘤患者的存活，但该疾病仍然是不可治愈的。为了开发新的治疗策略，需要增加关于引起多发性骨髓瘤的遗传改变的知识。
 乌普萨拉大学的研究人员以前表明，调节基因表达模式的 DNA 相关蛋白（组蛋白）的异常化学修饰可以是多发性骨髓瘤发展的统一的潜在机制。研究人员研究了蛋白质 EZH2，其涉及化学组蛋白修饰，并且通过特异性抑制 EZH2 的物质处理肿瘤细胞，可以减少肿瘤细胞的存活。
 在近的一项研究中，Helena Jernberg 教授在遗传学和病理学免疫学系处发现了一种新的机制，可以解释 EZH2 在多发性骨髓瘤中的肿瘤促进作用。研究人员分析了已经用 EZH2 抑制剂处理的肿瘤细胞中大量基因的活性，并且他们发现了具有较低活性的四种重要的致癌基因。
 “癌基因在癌症发展中的作用是加强癌细胞的存活，而不是死亡，在细胞不能正常工作的情况，继续分裂和增殖，在我们的研究中鉴定了四种癌基因，与对照处理的细胞相比，在用 EZH2 抑制剂处理的细胞中表现出较低的活性，四种基因先前已经显示与多发性骨髓瘤的发展相关，这证实了我们先前的发现，即可使用 EZH2 的抑制剂作为治疗多发性骨髓瘤的手段”，Helena Jernberg Wiklund 说。
 但是研究人员对于 EZH2 的抑制可以降低致癌基因的活性的事实感到困惑。由 EZH2 进行的化学组蛋白修饰导致受影响基因的活性较低。因此，EZH2 的抑制应当导致化学修饰水平降低，其反过来应该导致基因活性增加。
 “答案是，称为 microRNAs 的遗传因素在用 EZH2 抑制剂处理的细胞中，两个 microRNA 基因具有增加的活动，我们相信癌基因受这些 microRNAs 调节，然后，当 EZH2 被抑制，在微小 RNA 基因处组蛋白修饰减少，这导致微小 RNA 的合成增加，继而降低癌基因的活性，这是 EZH2 作用的全新机制 “，Helena Jernberg Wiklund 说。