艾滋病能被治愈？强生HIV疫苗临床试验结果剖析

人类一直攻坚的艾滋病终于有药可医，能了？ 可喜的人体试验数据 近日，一则关于“强生宣布HIV疫苗临床试验结果：志愿者产生抗体”的消息强势刷屏。 7月23日，在巴黎举行的世界艾滋病大会病毒科学会议（IAS）上，强生旗下的杨森制药宣布研制出了艾滋病预防性疫苗--马赛克疫苗。 7月24日，强生宣布了全球HIV疫苗人体临床试验结果，疫苗在美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国招募的393位健康志愿者身上进行了临床试验，结果显示，志愿者对马赛克疫苗耐受性良好，并且产生了抗体。 何谓马赛克疫苗？真有那么神通广大？
据公开资料显示，所谓马赛克疫苗，即利用HIV的多种抗原（基因片段）组合在一起，形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生成有效抗体的疫苗，称为appROACH疫苗。appROACH疫苗首先是在效果上令人振奋。除了在受试者身上产生了抗御HIV病毒的抗体外，还让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%在6次暴露于HIV下仍然受到保护，没被HIV感染。

据北京日报报道，疫苗的试验采用了“初免-加强免疫”策略，即在试验中受试者一共接受4次疫苗注射，前两针疫苗是初免，后两针疫苗是加强免疫注射。注射48周后，受试者没有产生任何副作用，血液检测发现所有人体内都产生了针对HIV的抗体。在对受试者的实际保护评估上，HIV感染的风险降低了94%。 这次艾滋病马赛克疫苗产生显着效果主要原因在于根据HIV的特点设计疫苗，重要的是采用HIV的多种抗原，即选用来自多个不同HIV亚型病毒株的基因，这些HIV抗原通过病毒载体生成，组成了含多种HIV抗原的疫苗。 4年前就已完成动物试验
2013年，美国哈佛大学医学院等机构的研究人员就在《细胞》上发文表示，他们开发出一种拼接多种基因的“马赛克疫苗”。动物试验显示，该疫苗可使艾滋病病毒感染风险降低约90％，这一研究成果有可能为人类“防艾”带来新希望。 一直以来，艾滋病病毒表现出的快速进化能力与多样性让科学家头疼不已，而“马赛克疫苗”也被称作“镶嵌疫苗”，是以分析大量病毒基因序列以及人体免疫反应为基础，利用人工设计优化基因序列制造出的疫苗，可诱导机体产生更广泛的免疫保护反应，覆盖所有常见的艾滋病病毒亚型。其在2009年泰国进行的艾滋病疫苗RV144大型临床试验之后，成为各国研究人员的艾滋病疫苗核心研究，当时泰国的大型研究表明，RV144只能降低31%的HIV感染率，但是已经是有效的疫苗。 研究人员还表示，他们利用艾滋病病毒的3种主要蛋白Env、Gag与Pol开发出“马赛克疫苗”，在给恒河猴接种该疫苗后，又用致病性强的人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV），模拟自然感染先后6次攻击它们，以检验疫苗效果。试验结束时研究人员发现，尽管接种疫苗的12只恒河猴在病毒连续6次攻击后只剩3只健康无恙，但计算表明，与未接种疫苗的12只恒河猴（3次攻击后全部感染）相比，“马赛克疫苗”对恒河猴的保护作用高达87％至90％。
当时参与研究的哈佛大学刘锦彦博士对媒体表示：“这就意味着如果人类也接种‘马赛克疫苗’，感染艾滋病病毒的几率有可能也会降低约90％。” 此外，研究人员特别指出，此前艾滋病疫苗试验多针对致病性较弱的病毒，而他们试验的人猴嵌合免疫缺陷病毒致病性强。此外，试验中所使用的攻击剂量是人类通过性途径感染艾滋病时接触病毒量的100倍。 然而专家并不那么乐观 在动物试验数据和人体试验数据都比较可喜的情况下，有些网友开始感叹“HIV都要被灭绝了，癌症就不远了”，但是，相关的专家学者却并不这么认为。 国家卫生计生委疾病预防控制专家委员会委员卢洪洲对媒体表示，病毒的有效成分刺激人体后也会产生抗体，有抗体并不代表能够起到保护作用，也不代表能防止HIV感染与复制。 卢洪洲称，疫苗在人体试验后还需要做广泛的对照性研究，即把高危人群分成接种组和未接种组，如果接种了疫苗的人群不会感染，跟对照组相比有明显差别，才能证明疫苗是有保护作用的。观察周期需要几年，短期内不可能有明显的效果。 据澎湃新闻报道，美国哈佛大学医学院的博士后王宇歌也提出了类似的观点：该试验数据尚不能证明疫苗有效，这个疫苗产生抗体是正常反应，但不能说明产生的是有保护作用的抗体。HIV疫苗的目的是诱导出具有保护力的抗体，尤其是针对HIV病毒的特异性中和抗体，但杨森制药公司披露的部分结果中并没有给予所诱导抗体的中和活性、抗体的广谱性的结果。 清华大学艾滋病综合研究中心教授张林琦指出：我们对抗艾滋病毒保护性免疫反应的认识还很不完整，现在无法确定其诱导出来的抗体反应是否具有保护作用，需要更大量的人体试验来研究和分析，对这款疫苗有效性的终评价，需要至少5-10年的时间，才能见分晓。 此外，还有专家指出，上述的“还让受试者单次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染风险减少了94%，并且有66%在6次暴露于HIV下仍然受到保护。”中的数据并不是来自此次杨森制药公司的人体临床试验，而是来自临床前的动物试验，即猴子，在人体试验中是否依然会得到这样的数据，还无从可知。 因此，专家提出，得出“艾滋病诊断而要被治愈了”的结论还为时过早，尽管马赛克疫苗表现出了令人鼓舞的结果，但是仍需要更多的试验来证明疫苗的效果，至少在人数上要与2009年泰国进行的艾滋病疫苗RV144相似或相当，当时泰国进行的试验有1.5万人参加。 据悉，APPROACH项目更大规模的临床试验正在计划中，如果顺利的话，会于2017年末或2018年初，在南非招募2600名健康的女性展开试验。