临床试验证实这种新药组合对癌症治疗效果惊人！

【实验室和临床上都证实alisertib和TAK-228联合可以对抗实体瘤】科罗拉多大学的两个科罗拉多大学癌症研究中心的研究于本周末在宾夕法尼亚州费城的AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗学会议上提出，表明使用药物alisertib以及药物TAK-228对三阴性乳腺癌和实体肿瘤更有效。项研究详细介绍了形成第二项研究基础的科学工作，其中介绍了在晚期实体瘤患者中正在进行的1期剂量递增临床试验结果。

以前的工作涉及一种在乳腺癌的发生和发展中出现的称为Aurora A的激酶。药物alisertib抑制这种激酶。该药具有杀死许多类型癌细胞的能力;然而，一些三阴性乳腺癌细胞进入称为衰老的睡眠状态，而不是为了响应极光A激酶抑制而死亡。衰老可能很好 - 细胞快速停止分裂 - 但细胞死亡更好。

CU癌症研究中心研究员和研究的作者Jennifer Diamond博士说：“不幸的是，即使在这种衰老状态下，三阴性乳腺癌细胞可以使其邻居发出信号。事实上，在Diamond实验室和其他地方的工作表明，当三阴性乳腺癌细胞衰老时，癌症事实上可以继续增长。

Diamond实验室还表明，当三阴性乳腺癌细胞用极光A激酶抑制剂治疗时，它们通过称为mTOR的途径增加其信号传导。

“我们提出的项研究表明，mTOR对于这些细胞来说保持衰老非常重要，”Diamond说。

当该组使用TAK-228阻断mTOR信号传导，而不是变老，三阴性乳腺癌细胞死亡。换句话说，似乎这些细胞使用mTOR来逃避alisertib。并使用TAK-228抑制mTOR阻止这个逃脱。

为了证实这种效果，该小组与CU Boulder助理研究教授James Orth博士合作，应用荧光标记系统来显示单独和组合使用每种药物处理处于复制循环的细胞。单独，alisertib和TAK-228各自导致细胞周期停滞 - 细胞停留在细胞周期的中途以变得衰老。当组合alisertib与TAK-228，而不是细胞周期停滞，癌细胞进入称为细胞凋亡的细胞死亡。

“现在我们有了合理的组合，”Diamond说。该集团通过由武装公司研究人员发起的研究计划提交了调查结果，该计划制造了alisertib和TAK-228。 “我们被批准了，” Diamond说。 “他们会提供这种药物，我们会进行研究。”

由Diamond领导并由作者介绍，CU癌症中心调查员S.Lindsey Davis，MD，在2016年开放的先进实体瘤患者中，alisertib与TAK-228的1期临床试验（NCT02719691）已经开放。结果显示本周末在正在进行的试验中治疗的16名患者显示，该组合通常耐受性良好，常见的副作用是疲劳（19％）和嗜中性粒细胞计数减少（31％）。发现大耐受剂量为每周30mg的alisertib周期，随后两周，再加上每天2mg的TAK-228。

“我们有多名患者长期在试验中 - 一名治疗一年以上的乳腺癌患者和一名前列腺癌患者，该病人的疾病继续受到近一年的控制，这两个阶段的“研究”结果良好，Diamond说。

该药物的前景现在导致试验扩大到另外20名患者，这意味着进一步改进适当的剂量和剂量计划，并努力确定有可能从组合中获益的患者的特征。

“我认为这很有希望，”Diamond说。 “我们肯定有患者从治疗中看到临床益处。”