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日本科学家发现一类新药能够驾驭免疫系统消灭癌症!

文章来源:发布日期:2017-11-13浏览次数:875

【新一类药物能够驾驭身体免疫系统来对抗肿瘤】通过刺激患者的免疫系统,已经使用的治疗血液疾病的药物可以阻止多种实体瘤的生长。 


药物5-aza-CdR目前被批准用于治疗可导致白血病的血液疾病。它抑制DNA的甲基化,阻止酶对基因组DNA进行化学修饰。这种修饰可以大大改变控制各种关键细胞功能(包括细胞生长和存活)的基因的表达。

一些研究表明,甲基化抑制剂如5-aza-CdR可用于治疗其他癌症。这些作用一般归因于重新激活抑癌基因的药物,但实际的机制仍然不甚了解。

庆应义塾大学的斋藤义雄和他的同事开始研究这些药物是如何工作的。他们从评估5-aza-CdR对小鼠肠癌模型的影响开始。研究小组发现,这种药物可以减少大约三分之一的肿瘤数量,而那些接受这种药物的动物的肿瘤往往比那些肿瘤更小。

已经证明5-aza-CdR可以作用于这样的癌症,然后研究人员在促进形成三维类器官的条件下培养源自小鼠肠肿瘤的细胞。

Saito解释说:“有机体出芽,类似于囊肿的结构,可以很好地重现原始肿瘤的特性,这使得它们成为研究癌症如何对治疗作出反应的强大工具。”

研究人员发现,5-aza-CdR强烈抑制肿瘤衍生类固醇的生长,并且对健康的肠细胞具有小的毒性。

为了进一步深入研究,Saito的团队研究了哪些基因被这种治疗所关闭,并注意到了一个引人注目的模式。 Saito说:“我们的研究结果表明,DNA去甲基化通过诱导抗病毒应答来抑制肠肿瘤器官的增殖。他和他的同事们认为,甲基化抑制剂能够以某种方式重新激活内源性逆转录病毒 - 古老的病毒DNA序列,它们已经在进化史上积累起来,现在在整个基因组中处于休眠状态。这种初的抗病毒反应导致免疫激活和关闭肿瘤增殖。

Saito说:“这些发现代表了我们对DNA去甲基化剂抗肿瘤机制认识的重大转变。

研究小组认为这一策略对于治疗其他癌症可能是有效的,并且已经从具有挑战性的肿瘤如胆管肉瘤和胰腺癌衍生的类固醇获得了有希望的结果。 Saito说:“我们正在努力开发针对难治性癌症的个性化治疗方法。”