“我们的研究表明,全功能血管的形成需要一种叫做r - ras的蛋白质激活蛋白质激酶Akt,而这种机制对于血管的结构,或血管腔的形成是必要的。”Masanobu Komatsu博士说。“这些发现很重要,因为它们揭示了在缺血性组织中增加血液流动所需的生物过程。”
先前通过产生新血管来治疗缺血的努力集中于将血管生成生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)递送至缺血位点。 但所有这些研究,包括超过25个二期和三期临床试验,都未能为患者带来显着的益处。
Komatsu的研究小组使用了3D细胞培养和活体组织的结合,表明VEGF促进血管化,但形成的血管结构是混乱的、不稳定的和非功能性的。“功能性血管需要一个腔体;Komatsu解释道:“一个类似管道的开口,可以让氧气和营养物质通过身体旅行,而仅仅是VEGF就不能完全支持这样一种容器结构的形成。”
产生新血管与树木的生长方式类似,从现有的血管发育出芽,然后再分枝出来以恢复血管。 这项研究表明,有明确的步骤和信号来控制过程。
首先,VEGF激活Akt诱导内皮细胞发育。然后,r - ras激活Akt来诱导lumen形成。“通过r - ras激活Akt的第二步,稳定内皮细胞的微管细胞骨架,形成一个稳定的结构,促进了腔体形成,”李解释说。
Komatsu说:“我们建议VEGF和r - ras激活Akt信号是相互补充的,这两者都是产生完全功能的血管来修复缺血组织的必要条件。”“我们的下一步是在临床研究中促进Akt的联合信令;通过基因疗法或与VEGF疗法并行的药物疗法,促使r - ras激活。