间歇性跛行100亿空间，四大畅销产品都有谁?

2017版中国糖尿病足诊治指南指出了糖尿病足的神经病变和下肢缺血药物治疗手段;2015年1月，中国血管外科学会(SVS)也曾发布了下肢动脉粥样硬化性闭塞性疾病指南。随着中国饮食结构的改变，人均寿命的延长，间歇性跛行的发生率呈现出逐年增长的态势。间歇性跛行是下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的主要表现之一，随着影像学检查诊断技术水平的提高，已是老龄化社会倍受瞩目的疾病。

加强对间歇性跛行的认识

据中华医学会2015年颁布的《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》 提出，随年龄增长，许多老年性疾病呈现出直线上升的态势，70岁以上人群ASO及间歇性跛行发病率已达到15%～20%，尤其是代谢综合征、糖尿病人群已成为ASO高危人群，国内外数据表明，受吸烟的影响男性发病率明显高于女性。

2015年人口普查数据显示，中国60岁以上人口达到了2.22亿，占总人口比例的16.15%。预计到2020年，老年人口将达到2.48亿，医疗市场的倾斜策略已是大势所趋。在老龄化社会、糖尿病及血脂代谢异常综合征影响下，保守的测算，间歇性跛行患者可达到半亿人，从而推动着间歇性跛行市场的增长。

间歇性跛行属于中老年性下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的主要症状，间歇性跛行主要是下肢行走运动后，小腿后方产生麻木疲乏，逐渐发展为痉挛或疼痛，导致行走受限，短时间休息后疼痛不适感缓解，再次运动后又出现。跛行距离可以提示缺血程度，受治疗管理措施不足的影响，严重者还会导致肢体溃疡和坏疽。

除下肢动脉硬化闭塞症外，主动脉缩窄、动脉纤维肌发育不良、腘动脉瘤、腘动脉窘迫综合征、多发性大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎等多种非动脉粥样硬化性血管病变，均可引起下肢间歇性跛行，因此应对下肢间歇性跛行引起足够的重视。

ASO市场奔向百亿

据ASO新指南，针对下肢动脉硬化闭塞症，药物控制高血压、高血脂和高血糖是基本的治疗方式。抗血小板治疗仍是下肢动脉硬化闭塞症的主要治疗方式，对轻中度间歇性跛行具有积极的作用，是治疗间歇性跛行首要措施。其中抗血小板凝聚药物如小剂量阿司匹林、氯吡格雷可降低有症状下肢ASO患者心血管事件发生率;治疗下肢动脉硬化闭塞症可用药物西洛他唑，以及前列腺素系列的前列地尔、贝前列素钠、伊洛前列素，5-HT2受体选择性拮抗药沙格雷酯也是针对间歇性跛行的治疗药物。此外阿加曲班、蚓激酶、奥扎格雷、吲哚布芬、胰激肽原酶、烟酸占替诺、己酮可可碱、复方曲肽对间歇性跛行具有一定的活性。

据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院下肢动脉硬化闭塞症用药市场已达到了35.76亿元的规模，比上一年增长了7.78%。根据国内公布的抗血小板凝聚药物市场数据，2017年国内ASO总体消费将超过了100亿元市场规模。

西洛他唑推动间歇性跛行市场

西洛他唑是日本大冢株式会社研发上市的磷酸二酯酶抑制剂，商品名为Pletal，在闭塞性动脉粥样硬化症治疗中有突破性进展。1999年1月15日，美国FDA批准西洛他唑用于治疗稳定性间歇性跛行，这是近20年个被批准用于间歇性跛行的药物，从而带动了抗血小板凝聚市场的增长。2010年全球Pletal销售额达到了6.47亿美元的顶峰，在药品专利期满、仿品竞争等因素下，2016年全球Pletal市场虽有下降但仍有3亿美元的销售额。

1996年，日本大冢的西洛他唑原料药批准进入我国市场，由浙江大冢公司生产西洛他唑片，商品名培达。随着西洛他唑实现国产化后，至2017年8月，CFDA颁发的西洛他唑生产批文多达45个，其中17家为西洛他唑原料药，21家为片剂、5家为胶囊。

西洛他唑通过抑制磷酸二酯酶活性，提高体内环磷酸腺苷浓度，使血小板解聚舒张远端末稍血管，加快血流循环。对动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症有治疗作用，亦可改善肢体缺血所引起的间歇性跛行、发冷疼痛及慢性溃疡。

据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院西洛他唑市场为6183万元，同比上一年增长了4.46%。西洛他唑TOP5厂家中，浙江大冢的“培达”占据了71.4%，重庆华森的“希络”占据了9.69%，浙江为康的“斯特里普”占据6.03%，成都利尔的“乐町”占据5.71%，浙江迪尔占据了2.14%。

靶向药物脂微球前列地尔

前列地尔是国内前列腺素系列排在贝前列素钠、伊洛前列素之前的品种，是当今国际的新一代广谱内源性药物。该产品是以治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛主要适应症的药物。

20世纪80年，前列地尔在国外上市。1993年，哈尔滨加滨药业的冻干粉注射剂开发后获批生产，随后多家企业陆续获批生产上市。北京泰德制药的前列地尔注射液，采用了国外先进技术将前列地尔包封在脂微球载体中，具有喻称“药物导弹”的靶向治疗作用机制，1998年2月23日获得正式批准文号，商品名“凯时”。

前列地尔脂微球注射液的靶向给药作用独特、确切，对细胞组织具有较强的活性和稳定性，是扩张血管改善末稍循环、控制血小板聚集、抑制血小板合成血栓素A2防止血栓形成的药物，对改善间歇性跛行，治疗血栓闭塞性脉管炎发挥了作用。

据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院前列地尔用药市场为13.76亿元，同比上一年增长了4.46%，该产品在是中国心脑血管循环系统TOP10品种中，销售市场居第2位。北京泰德的凯时占40.37%的市场份额，哈药生物工程的曼新妥占16.8%，本溪恒康的益脉宁占14.20%，重庆药友的勃乐斯/优帝尔占12%，西安力邦的力邦喜通占10.5%，其它占6.13%。随着靶向药物脂微球前列地尔的使用，前列地尔粉针剂将淡出市场。

贝前列素钠潜能释放

贝前列素钠是日本东丽株式会社研制的药物，1992年4月日本上市，现在是日本安斯泰来旗下的品种，商品名Dorner。该产品是通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成，从而有抗血小板和扩张血管的作用。贝前列素钠20μg片，适应症为改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

2008年5月北京泰德公司的贝前列素钠片获CFDA批准注册，商品名凯那;随后日本Toray Industries的贝前列素钠片进入中国市场，商品名德纳。

据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院贝前列素钠片用药市场为1.55亿元，同比上一年增长了26.51%。目前，国内仅有两家企业生产，垄断了国内市场。其中北京泰德的凯那占据了80.62%，日本的Toray Industries德纳占据了19.38%。贝前列素钠片剂对于老年人用药方便，不受环境约束，可以满足不同临床阶段的治疗需要，在轻中度慢性动脉闭塞症市场具有较大潜力。

沙格雷酯独当一面

沙格雷酯属于5-羟色胺受体拮抗剂，20世纪80年代日本三菱制药研制，1993年获得批准在日本生产上市，商品名Anplag。2001年批准日本田边三菱制药株式会社的安步乐克片剂在中国上市，商品名安步乐克，用于治疗慢性动脉闭塞症，属抗血栓药物。

据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院用药市场为1633万元，同比上一年增长了4.48%。值得一提，1998年10月29日盐酸沙格雷酯片剂在中国获得的行政保护，已于2006年4月底到期。迄今，国内还没有同类产品批准上市，目前已取得临床批文的有浙江海正药业、重庆圣华曦药业、山东齐都药业和南京金陵制药等四家，经营、少了竞争对手的刺激也是市场增长缓慢的重要因素。

（蔡德山）