PD-(L)1或现百亿品种，四大单抗2018及2022年销售额预测

精彩内容

在肿瘤免疫治疗领域，PD-(L)1抑制剂自问世以来就受到药物研发者的热切关注。根据Research and Markets发布的报告显示，2017年到2025年PD-(L)1单抗市场将以23.4%的复合年增长率增长，预计峰值能达到350亿美元，庞大的市场引发了国内外大小企业激烈的争夺战。

潜力无限的四大品种

目前全球已经上市五款PD-(L)1单抗，分别是百时美施贵宝的PD-1抗体Opdivo(nivolumab)、默沙东的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)、罗氏的PD-L1抗体Tecentriq(atezolizumab)、辉瑞默克联合开发的PD-L1抗体Bavencio(avelumab)以及阿斯利康的PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab)。目前PD-(L)1单抗市场处于百时美施贵宝一路领先，默沙东紧追不舍，医药巨头罗氏和默克、阿斯利康陆续进入厮杀的局面。百时美施贵宝、默沙东之间差距越发缩小，预计2018年默沙东将实现反超。

已上市的五款单抗中，辉瑞默克联合开发的PD-L1抗体avelumab适应症为梅克尔细胞癌(MCC)，MCC是个很小的市场，且在2017年底和今年2月15日，默克/辉瑞陆续宣布了avelumab一项胃癌三期、一项肺癌三期试验的失败，给avelumab的市场前景蒙上了不小的阴影。相比avelumab的失意，其余四大品种均在多个癌症领域有不小突破，市场前景一片光明。

表1：全球已经上市的五款PD-(L)1单抗

(数据来源：米内网数据库综合整理)

拉动PD-(L)1市场迅速发展的“四驾马车”

图1：2018年及2022年四大单抗销售额预测

(数据来源：Evaluate Pharma)

NO1.纳武单抗(Nivolumab)

纳武单抗(Nivolumab)是由百时美施贵宝(BMS)和小野制药开发，商品名为“Opdivo”，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。纳武单抗作为全球只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌等适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于不同的临床阶段，适应症拓展空间巨大。纳武单抗2015年销售额为9.42亿美元，2017年销售额为49.48亿美元，预计未来五年内销售峰值能达到95.9亿美元。Opdivo于2017年11月2日提交了中国上市申请，预计今年上半年能够获批，面对国内庞大的抗肿瘤市场，将进一步占得先机。

图2：2014年-2017年Nivolumab全球市场销售额(单位：亿美元)

(数据来源：百时美施贵宝财报)

NO2.派姆单抗(Pembrolizumab)

派姆单抗(Pembrolizumab)是由默沙东公司开发，商品名为“Keytruda”，主要用于肿瘤的治疗。2014年10月28日在美国上市，是只在美国上市的PD-1抑制剂。与Opdivo相比，Keytruda更领跑于PD-1在NSCLC的一线治疗。派姆单抗2015年销售额为5.66亿美元，2017年销售额为38.09亿美元，预计2018年未来五年销售峰值能达到98.8亿美元。

Keytruda于2018年2月11日提交中国上市申请，极有可能成为第二款国内上市的PD-(L)1单抗。Keytruda的强势一方面是因为在肺癌领域建立了较大领先优势，另一方面则是因为Keytruda在2017年5月被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者，是美国FDA批准的不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。不过默沙东在专利官司中输给了BMS，虽然Keytruda增长强劲，却不得不向BMS分成，两个超级重磅炸弹药物的厮杀将持续进行。

图3：2014年-2017年Pembrolizumab全球市场销售额(单位：亿美元)

(数据来源：默沙东财报)

NO3.罗氏(Atezolizumab)和阿斯利康(Durvalumab)

Atezolizumab是由罗氏公司开发的，商品名为“Tecentriq”，用于治疗膀胱癌。2016年5月19日获得FDA批准，是FDA批准的首只PD-L1抑制剂药物。2016年销售额为1.59亿美元，2017年销售额为4.96亿美元(以瑞士法郎2017年平均汇率计算)，预计2018年销售额为12.1亿美元，未来五年内销售峰值能达到38.5亿美元。

Imfinzi(durvalumab)在今年5月1日获得FDA批准，由阿斯利康开发，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。除被批准的膀胱癌适应症，该药物还有超过20个临床研究项目正在进行中，适应症几乎涵盖了所有的常见的肿瘤，包括胰腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种癌症。Durvalumab具备成为成为一个重磅药物所需的各种特征：热门的治疗方法，已经有类似产品打开市场，广泛的适应症。该产品2017年销售额为0.19亿美元，预计2018年销售额为4.5亿美元，未来五年销售额峰值为27.3亿美元。

表2：Durvalumab组合用药临床在研情况

(数据来源：米内网全球药物研发库)

结语

PD-(L)1单抗的良好疗效、广阔的市场空间，吸引着众多药企投入其中。全球已经上市的五款单抗中，已有四款表现出不俗的潜力，且市场前景均被看好。国内目前已有接近20家企业布局了PD-(L)1单抗领域，并在不同瘤种中开展临床试验，其中信达、恒瑞、百济、君实四家PD1进入III期，信达生物的国产PD-1单抗已报产，国内生物药的研发水平正在逐步追赶跨国药企，前路虽艰，行则心安。