美国、欧洲、英国、日本、中国药典系统适用性要求

摘要  

系统适用性是色谱工作中必不可少的部分，国内外标准都对系统适用性试验做了要求。本文是笔者对色谱实验中系统适用性的漫谈，供广大读者在工作闲暇之处讨论，不足之处还望理解。

系统适用性是液相和气相色谱方法的重要组成部分，用来确认色谱系统的分离度和重复性能够满足特定的分析要求。测试是基于将仪器、电路、实验者和样品作为一个整体进行的。

美国药典规定任何色谱试验一定要进行系统适用性测试，否则，这台仪器做出的数据一律无效；ICH提出一定要将系统作为整体来测试；FDA提到应确定一SOP进行测试确保系统可用；英国药典规定建立系统适用性是为了任何使用方法时都是有效的；欧洲药典提出系统适用性测试反映了色谱系统性能，是建立分析方法不可或缺的一部分；日本药典与美国药典叙述基本一致；GMP指出检查分析方法验证过程时，应涉及是否开发了系统适用性试验，并且对每一项系统适用性试验的参数都进行了定义；中国药典并没有单独对系统适用性目的进行叙述，国内色谱工作者往往对系统适用性不够重视，看似简单的系统适用性其实有很多需要关注的地方，其重要性不比方法学中其他验证项差。

一、美国药典系统适用性的要求

美国药典并没有明确对分离度、理论塔板数、拖尾因子、重复性及灵敏度的统一要求，在药典正文中各个品种项下分别规定。当采用标准品或标准品溶液需要重复进样以判断系统的精密度，除非个论中有规定，系统适用性5针的数据的相对标准偏差不得超过2.0%，当超过2.0%时，需要计算连续6针进样的数据。在含量测定中，系统适用性的相对标准偏差与进样次数和含量限度上限有关，表1是USP对含量系统适用性测试相对标准偏差的规定。

表1 USP对含量系统适用性RSD的要求

关于对称因子规定参考笔者撰写《拖尾因子、对称因子和不对称因子区别理论》，在此不做赘述。当系统适用性不符合要求时可以适当调整方法参数，不过每个变量的大值都应该进行验证其系统适用性，对改变后的方法进行重新评价。表2是USP对参数调整的规定。

表2 USP对系统参数再调整的规定

二、欧洲药典和英国药典系统适用性的要求

欧洲药典和英国药典对系统适用性要求也做了非常详细的规定，并且对保留时间、保留体积、死体积、死时间等概念做了详细描述。EP和BP关于对称因子规定参考笔者撰写《拖尾因子、对称因子和不对称因子区别理论》，在此不做赘述。系统适用性5针的数据的相对标准偏差与USP规定基本一致。当系统适用性不符合要求时可以适当调整方法参数，EP和BP对等度洗脱和梯度洗脱分别做了规定，详见表3。

表3 EP和BP对系统参数再调整的规定