小巧“基因魔剪”治疗遗传性耳聋

耳聋是人类常见的感官功能致残性疾病，中国聋儿康复研究中心的数据显示，我国听力障碍人群占人口总数16%，约2亿人；患致残性听力障碍，即中度以上听力障碍的人占总人口的5%，约7000万人。我国每年新生3万聋儿，其中60%是遗传因素引起。目前临床上尚无任何药物可用于治疗遗传性耳聋。

7月21日，国际期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）在线发表复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来主任、李华伟教授和中科院脑智卓越中心杨辉研究员合作的研究论文。该研究基于新型的RNA编辑工具dCas13X，研发了治疗显性遗传性耳聋的前沿技术——针对常见显性遗传性耳聋基因肌球蛋白（MYO6）的RNA单碱基编辑器（mxABE），成功改善了动物模型的听力。

这是国际上基于RNA单碱基编辑技术成功治疗显性遗传性耳聋的研究，为耳聋的治疗以及安全的临床转化提供了有力的科学证据。

一般来说，遗传性疾病是遗传物质DNA异常导致，但人类的DNA不会直接发挥功能，而是先以自己为模板，产生对应的RNA，错误的突变基因会产生错误的RNA，导致疾病。

针对遗传性疾病的治疗，理论上通过纠正DNA或RNA上的异常突变，进而达到治疗疾病的目的。可编程性的RNA单碱基编辑工具是目前先进的基因编辑工具之一，在不切割DNA的前提下，安全地将RNA局部出错的地方进行精确“校正”，被称为“基因魔剪”，在疾病治疗的安全性和临床转化方面有很强的优势。但是，既有RNA单碱基编辑工具较大，导致体内递送困难，因此限制了其在体内疾病治疗上的研究和应用。

该研究合作团队研发了小巧的RNA单碱基编辑系统（mxABE），可在RNA水平上实现高效的精确编辑。本次的研究对象为常见的显性遗传性耳聋基因——肌球蛋白（MYO6），其携带者从儿童时期开始表现出渐进性听力障碍。模拟耳聋患者模型观察到感受声音的毛细胞死亡，以及纤毛形态和电生理功能的异常。本研究通过向耳聋小鼠模型的内耳递送治疗系统，成功实现了突变碱基的修复，防治内耳毛细胞的死亡、纠正了静纤毛的退化及电生理功能指标，改善了听觉功能，为RNA单碱基编辑系统在遗传性耳聋治疗提供科学依据，为研发安全的耳聋基因治疗药物提供新的选择，有望造福广大耳聋患者，恢复自然听力。