乳腺干细胞和乳腺癌分子调控新机制

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族分为三个亚家族，分别为细胞周期相关CDKs，转录相关CDKs以及非典型CDKs。其中细胞周期相关的CDK4/6的抑制剂已经被FDA批准用于HR+/Her2-亚型晚期或者转移性乳腺癌的治疗。转录相关CDKs的多个抑制剂亦处于临床一期或者二期的研究中。而关于非典型CDKs的研究则相对较少。

在本研究中，研究人员发现非典型CDK14通过介导经典的Wnt信号通路调控乳腺干细胞的活性，缺失CDK14能够阻碍乳腺的再生；进一步研究发现CDK14能够调控乳腺癌干细胞的活性，在病人来源的乳腺癌类器官模型（Patient derived organoid, PDO）和病人来源的乳腺癌异种移植模型（Patient derived xenograft, PDX）上发现缺失CDK14或者使用CDK14的抑制剂处理均抑制三阴性乳腺癌患者肿瘤的发生和发展，证实CDK14是三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点。

研究人员对其它非典型CDKs在乳腺癌中的表达和功能进行了考察，发现CDK16也在三阴性乳腺癌的发展和转移中发挥重要作用，可作为三阴性乳腺癌的有潜力治疗靶点，但其作用机理与CDK14并不相同，利用多种乳腺癌模型对非典型CDK在癌症中的功能进行了系列研究，这些研究揭示了CDK家族中较少被研究的非典型CDK作为癌症治疗靶点的潜力，丰富了对于CDK家族生物学功能的认识，为未来开发新的CDK抑制剂作为癌症治疗药物提供了理论和实践支持。