II型胶原蛋白通过调节尿酸钠结晶和炎性细胞募集促进痛风性关节炎的进展

痛风性关节炎是我国常见的炎性关节疾病之一。尿酸代谢失衡后尿酸钠结晶沉淀于关节内，将进行性破坏软骨、骨、肌腱、韧带等组织，导致关节结构不可逆破坏，严重影响患者工作、生活能力甚至导致残疾。运动损伤或退行性改变导致的关节软骨损伤被认为是痛风性关节炎发展的强烈危险因素，然而软骨损伤和痛风性关节炎的因果关系及其作用的具体机制仍待阐明。

复旦大学附属华山医院华英汇教授牵头运动创伤、非线性光学、免疫学等多学科研究团队，对软骨受损的痛风性关节炎病人关节液标本进行光学成像与筛查。结果发现受损软骨释放的II型胶原蛋白与尿酸钠晶体在关节液中具有明显的空间富集关系；结合受激拉曼散射与图片特征提取等技术，该研究建立了基于形态和拉曼强度的晶体分类系统，并证实蛋白-晶体复合体与被选择性吞噬的胞内晶体具有高度构型的相似性，即能够把尿酸钠晶体塑造成易于被吞噬的构型，从而提高巨噬细胞对蛋白-晶体复合体的摄取率。

该研究进一步通过转录组学分析和体内外功能实验证实了该蛋白-晶体复合体具有更强的活化巨噬细胞，增强局部炎症的能力，并且从机制上揭示了II型胶原蛋白通过激活整合素β1依赖的TLR2/4-NF-κB信号通路，增强尿酸钠晶体对巨噬细胞的活化，导致分泌更多的致炎因子和趋化因子和介导炎性细胞的局部募集，促进了晶体相关的炎症级联反应。

研究结论

该研究表明，在尿酸钠晶体介导的痛风性关节炎的炎症中，II型胶原的释放和蛋白晶体吸附调节了晶体的形态，并促进了早期的免疫反应。该研究是对软骨基质蛋白与尿酸钠结晶关系的报道，也是国内外对关节软骨损伤与痛风性关节炎发展联系机制的研究与报道。这些发现为理解痛风发作中软骨损伤和早期免疫反应之间的关系提供了机制基础，也对相关患者的健康教育、早期诊疗及发现潜在的治疗靶标具有重要临床价值。