发现蛋白质分泌新机制，血清中的PKCδ有望用于肝癌早期诊断

在日本，肝癌是一种每年约有3.8万人罹患， 其中2.5万人死亡的疾病，病症难以显现，且随着病情的进展愈后也不佳。已知会经过慢性肝炎、非酒精性脂肪肝、肝硬化等阶段而发病，但与其他癌症一样，致癌机制尚不清楚。

在此之前，研究团队已发现，在正常细胞中核转运因子importin1和PKCδ等蛋白质停留于细胞内，而在肝癌细胞中则特异性地分泌到了细胞外，同时还明确了这些蛋白质具有细胞增殖能力等事实。

此次研究团队以弄清楚该分泌机制为目的，着眼于PKCδ进行了全面的蛋白质组学分析。

分析结果显示，PKCδ通过与内质网膜蛋白E-Syt1的相互作用而停留于内质网。由于E-Syt1的表达抑制，停留出现减少，在不分泌importin1和PKCδ等物质的胃癌细胞中则不存在这样的停留。另外，PKCδ通过与E-Syt1的相互作用，被与自噬相关的囊泡（SEC22B）所吸收，并通过与细胞膜的SNARE蛋白质的相互作用被释放到细胞膜外部。

研究团队进一步将PKCδ抗体试剂递送到细胞内，调查了其对肿瘤形成能力的影响，发现该抗体抑制了肿瘤形成。表明了其具有作为新治疗靶标的可能性。

接下来，基于这些基础研究，以肝细胞癌患者血清中的PKCδ为对象，研究了其作为肝癌早期诊断的血液生物标志物使用的可能性。

首先，用夹心ELISA法检测了9例健康人和313例慢性肝病（包括182例各种阶段的肝癌）临床患者的血清，验证了其诊断能力，同时与现有的2种肝细胞癌标志物（AFP、PIVKA2）进行了比较。

结果显示，肝细胞癌组的血清PKCδ明显高于健康人和慢性肝病患者组。由此可知，血清PKCδ可以作为新的生物标志物来区分肝癌患者（以健康人为对照组）。另外，慢性肝病的血清PKCδ的肝细胞癌诊断能力与现有的标志物基本相同。

由于血清PKCδ和现有的各标志物没有关联性，因此组合使用这两种标记物可以提高诊断性能。现有2种标志物为阴性病例中的约半数可以通过血清PKCδ检测出阳性来。

此外，血清PKCδ与其他2种现有标志物不同，20毫米以下的超早期肝癌的阳性率约为45%，高于现有标志物（各约为15%），展现出了可用于以往难以实现的早期诊断的可能性。

研究团队今后将在推进诊断试剂盒开发的同时，对血清PKCδ与患者的临床医学特征的关联性进行解析，并以多设施共同研究的形式开展实用性验证。