有创血压监护产品注册审查指导原则征求意见中

本指导原则旨在指导申请人对有创血压监护产品（以下简称“产品”）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对产品的一般性要求，申请人应依据其具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据其具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于预期采用有创方式监测患者血管内压力的医疗器械设备或系统，例如，病人监护仪的有创血压(IBP，Invasive Blood Pressure)监护。本指导原则对预期监测人体其他部位压力的医疗器械设备或系统也具有一定的参考意义，例如，颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)、腹腔内压力(IAP)、膀胱内压力、子宫内压力等监测医疗器械，或者以有创血压为基础的无创血流动力学计算医疗器械。本指导原则对产品的结构及组成不做限制。产品既可以是独立设备，例如，提供有创血压监护功能的病人监护仪主机，又可以作为多参数模块集成在设备或系统中，例如，病人监护仪的有创血压监护模块部分。本指导原则不适用于有创血流动力学监测、无创自动测量血压计产品等。二、注册审查要点参考《医疗器械安全和性能的基本原则》，申请人应明确基本的设计和生产要求，应能设计和生产在医疗器械全生命周期内均能达到预期安全和性能要求的产品。(一) 监管信息1. 申请表申请人应按照填表要求填写，其中产品名称、结构及组成、产品适用范围应与综述资料、产品说明书的相关内容保持一致。2. 术语、缩写词列表申请人应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。3. 产品列表申请人应以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个型号规格的标识（如型号或部件的编号，器械标识等）和描述说明（如尺寸等规格）。4. 注册单元划分参考《医疗器械注册单元划分指导原则》，若申报产品存在多个型号规格或配置，应根据产品的临床机理/技术原理及其特点、结构及组成、性能指标、适用范围等关键要素进行注册单元划分。(1)产品的临床机理/技术原理及其特点存在较大差异的情况，应划分为不同的注册单元，详见器械及操作原理描述。(2)产品的结构及组成的差异对安全性和有效性有影响的，应划分为不同的注册单元，详见结构及组成。(3)产品的性能指标存在较大差异，导致适用范围或作用机理不同时，或者难以合理选择具有代表性和典型性的研究样品，应划分为不同的注册单元。(4)产品适用范围有实质不同的情况，例如，有创血压(IBP)与颅内压(ICP)监护产品，应划分为不同的注册单元，详见适用范围。(二) 综述资料1. 概述1.1 产品名称申请人应描述申报产品的通用名称及其确定依据。按照《医疗器械通用名称命名规则》并参考《医疗器械通用名称命名指导原则》，产品通用名称由核心词和特征词组成。申请人应按照产品监护的生理参数来确定产品名称的核心词，按照产品的结构组成和技术特点来确定产品名称的特征词，例如，病人监护仪的有创血压监护。1.2 产品的管理类别和分类编码病人监护仪的有创血压监护作为Ⅲ类医疗器械管理。按照《医疗器械分类目录》，产品所属分类子目录为07医用诊察和监护器械，一级产品类别为04监护设备，二级产品类别为01病人监护设备，分类编码07-04-01。1.3 产品的适用范围产品适用范围应与申请表、产品说明书的相关内容保持一致，详见适用范围和禁忌证。1.4 背景信息概述如适用，申请人应描述有关产品的背景信息概述或特别细节，例如，申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。2. 产品描述2.1 器械及操作原理描述有创血压的直接测量可以把导管介入到人体内并移动到需要测量血压的部位，通过导管顶端传感器来完成，或者是通过把外部压力传感器连接到已经介入到人体内需要血压测量部位的导管来实现。申请人应明确有创血压监护的临床机理、技术原理、实现方案、工程实现过程。2.2 结构及组成申请人应提供产品图示（含标识、接口、操控面板、应用部分等细节），含有多个组成部分的，应说明其连接或组装关系。申请人应提供产品工程图、关键组件工程图，重点描述力学、光学、电学等关键组件（含传感器）的设计考量。工程图包含三维爆炸图、二维投影图。申请人应描述产品的主要功能及其组成部件（如关键组件和软件等）的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容。申请人应提供电池的类型、容量和电池短路和超温的保护原理，应明确认证信息。申请人应明确产品的结构及组成，其内容应与检验报告的相关内容保持一致，包含但不限于主机、部件和附件的名称、型号和制造商。申请人应以注册申请表附页形式提供上述信息。

2.3 型号、规格申请人应明确产品的型号，描述产品的规格，例如，外观、物理尺寸、重量等。对于存在多种型号、规格的产品，申请人应当明确各型号规格的区别，应当采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征和运行模式、技术参数等内容。申请人应明确主机、有创血压监护模块和有创血压电缆的规格，例如：(1)物理规格：物理尺寸、重量，等等。(2)显示规格：显示屏类型、尺寸。(3)通信协议：硬件接口的名称、机械和电气协议，例如， IEEE 802.3协议的标准以太网口、快速以太网口等。2.4 研发历程申请人应阐述产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，申请人应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。2.5 与同类和/或前代产品的参考和比较申请人应列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、性能指标、作用在人体的方式、适用范围等方面的异同。3. 适用范围和禁忌证3.1 生理参数有创血压监护的生理参数常见有动脉压(Art)、主动脉压(Ao)、肺动脉压(PA)、肺动脉楔入压(PAWP)、脐动脉压(UAP)、肱动脉压(BAP)、股动脉压(FAP)、中心静脉压(CVP)、左心房压(LAP)、右心房压(RAP)、脐静脉压(UVP)、左心室压(LV)等。3.2 适用范围3.2.1 预期用途申请人应明确产品的预期用途，例如，监护。3.2.2 适用人群和适应症申请人应明确目标患者人群、预期监测特定人群的信息，或者提供无预期监测特定人群的声明，例如，新生儿、小儿（含婴儿）、成人患者。3.2.3 预期使用环境申请人应明确产品预期使用的地点，例如，医院、卫生院、疗养院等医疗机构。申请人应明确产品预期使用的环境条件，而且应重点关注可能影响产品安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、振动、海拔等。3.2.4对使用者/操作者要求申请人应明确目标用户及其操作或使用该产品应当具备的技能/知识/培训。3.3 禁忌证对于临床认为不适合进行动静脉插管的患者，申请人应明确说明。3.4 适用范围举例该产品用于对新生儿、小儿、成人患者进行有创血压(IBP)监护，在医疗机构、转运中供培训合格的执业医护人员使用。4. 申报产品上市历史如适用，按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》附件5《医疗器械注册申报资料要求及说明》，申请人应提供产品的上市历史资料，包括上市情况，不良事件和召回（含分析评价），销售、不良事件及召回率。5. 其他需说明的内容申请人应明确与产品联合使用实现预期用途的其他产品的详细信息，例如，一次性使用有创压力传感器等。对于已获得批准的部件或配合使用的附件，申请人应提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。(三) 非临床资料1. 产品风险管理资料申请人应提供产品风险管理资料，见附件1。考虑到产品预期使用的地点（医疗机构）和环境条件的相关风险〔包括但不限于热能（温度）、海拔、压力、移动、电磁环境、辐射环境等〕，申请人应在风险分析和管理过程中估计、评价并控制环境因素可能引起的相关风险，同时制造商应说明提出风险控制措施的验证确认资料（含客观证据），验证和确认该产品在预期使用环境中的安全性、临床功能和性能。2. 医疗器械安全和性能基本原则清单按照《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式》附件9并参考《医疗器械安全和性能基本原则符合性技术指南》，申请人应提供《医疗器械安全和性能基本原则清单》。申请人应判断该清单各项的适用性，说明产品符合适用要求所采用的方法，按照确定的方法形成相应的符合性证据，明确证明其符合性的文件。对于该清单中不适用的各项要求，申请人应当说明理由。申请人应着重明确下述项目的适用性，说明产品符合适用要求所采用的方法，提供证明其符合性的文件：(1)A5环境和使用条件，例如，A5.1、A5.2、A5.5、A5.6、A5.7等项；(2)A6对电气、机械和热风险的防护，例如，A6.1、A6.4等项；(3)A7有源医疗器械及与其连接的医疗器械，例如，A7.1、A7.4、A7.5、A7.6、A7.7等项；(4)A8含有软件的医疗器械以及独立软件；(5)A9具有诊断或测量功能的医疗器械。对于包含在产品注册申报资料中的文件，申请人应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，申请人应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。3. 产品技术要求及检验报告3.1 申报产品适用标准情况产品应当符合适用的强制性标准。若申报产品结构特征、预期用途、使用方式等与强制性标准的适用范围不一致，申请人应当提出不适用强制性标准的说明，并提供经验证的证明性资料。

3.2 产品技术要求产品技术要求应参考《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制，见附件3。3.3 产品检验报告申请人可提交以下任一形式的检验报告：(1)申请人出具的自检报告。(2)委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。4. 研究资料根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。根据非临床研究综述，提供相应的研究资料，各项研究可通过文献研究、实验室研究等方式开展，一般应当包含研究方案、研究报告。参考本指导原则附件2，申请人应详细说明安全和性能标准的适用性。4.1 产品性能研究申请人应提供产品物理和/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。4.2 联合使用申请人应提供证明联合使用安全有效的研究资料，包括互联基本信息（连接类型、接口、协议、低性能）、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制，兼容性研究等。4.3 电气系统安全性研究申请人应提供电气安全性、机械和环境保护以及电磁兼容性的研究资料，说明适用的标准以及开展的研究。4.4 软件研究4.4.1软件组件产品的软件一般属于软件组件，一般不宜单独注册。参考《医疗器械软件注册技术审查指导原则》《移动医疗器械注册技术审查指导原则》，申请人应按照“严重”安全性级别提供软件研究资料，应关注：4.4.1.1核心算法申请人应提供有创血压计算功能的算法名称、类型、用途和临床功能。4.4.1.2有创血压计算功能的验证对于基于有创测量部位（例如，桡动脉压）计算其他部位血压的功能，申请人应提供性能验证资料，包括生理参数数据库报告和性能验证报告。生理参数数据库报告：申请人应报告用于有创血压计算性能验证的生理参数数据库，应描述记录方法、生理参数来源、生理参数选择基准，并且宜提供评注方法和基准，例如，由具有多年心电图临床经验的专家组标注心电图数据等。性能验证报告：申请人宜利用上述生理参数数据库验证有创血压计算性能并提供性能验证报告，验证结果宜包括计算有创血压参数的范围、准确度、精确度等。4.4.2网络安全参考《医疗器械网络安全注册审查指导原则》，申请人应提供网络安全研究资料。4.5 清洁、消毒研究申请人应明确的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。5. 稳定性研究(1)申请人应明确产品的预期使用寿命，参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》，提供预期使用寿命的分析验证报告。(2)在宣称的有效期内以及运输储存条件下，申请人应提供保持包装完整性的依据，可参考GB/T 4857系列标准等、International Safe Transit Association (ISTA) 1， 2， 3， 7 SERIES、ISO 4180 Packaging、ASTM D4169、ASTM D7386、ASTM F2825等。(四) 临床评价资料按照《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》，申请人应提供产品的临床评价资料，采用下述任一临床评价路径：1. 通过同品种医疗器械临床数据进行分析、评价按照《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》，申请人宜通过分析评价同品种医疗器械的临床数据来确认有创血压监护的安全性和有效性。2. 通过临床试验数据进行分析、评价按照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》《医疗器械临床试验设计指导原则》《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》，申请人可通过临床试验来确认有创血压监护的安全性和有效性。(五)产品说明书和标签样稿1.注意事项、警示以及提示性内容申请人应提供有创血压监护操作相关的必要内容，一般以“危险”“警告”“注意”等形式体现，应关注下述内容：(1)潜在的安全危害及使用限制；(2)产品在正确使用过程中出现意外时对操作者、使用者的保护措施以及应当采取的应急和纠正措施。(3)产品需要同其他医疗器械一起安装或者联合使用时，应当注明联合使用器械的要求、使用方法、注意事项。(4)在使用过程中，与其他产品可能产生的相互干扰及其可能出现的危害。(5)产品使用中可能带来的不良事件或者产品成分中含有的可能引起副作用的成分或者辅料。2.预期使用环境要求按照预期使用环境，结合产品风险管理资料、研究资料的内容，申请人应明确的产品预期使用地点和环境条件。对于可能影响产品安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、振动、海拔等，申请人应提供注意事项、警示以及提示性内容。