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肺动脉高压治疗有新方向

文章来源:健康报发布日期:2022-12-28浏览次数:22
该研究构建PTX和Cas-3的靶向共递送系统,并证实该系统具有治疗肺动脉高压的作用,为肺动脉高压治疗提供了新方向。
  该项研究由东南大学附属中大医院呼吸与危重症医学科章锐锋教授、南京鼓楼医院李冰冰教授、中国药科大学何伟教授团队等联合完成。
  据介绍,肺动脉高压(PH)是一种以肺血管重构和肺血管阻力进行性增加为特征的血管炎症性疾病,抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖是治疗肺动脉高压的有效手段。FoxO1(Forkhead box O1)在调节细胞周期、促细胞凋亡以及DNA损伤修复方面具有重要作用,病灶区域FoxO1的下调是促进肺动脉平滑肌细胞过度增殖的重要因素。前期研究成果表明,肺动脉平滑肌细胞的凋亡执行子Caspase3(Cas-3)的凋亡,也会导致肺动脉平滑肌细胞的过度增殖。因此,共递送FoxO1激活剂以及Cas-3有望协同治疗肺动脉高压。
  该研究以紫杉醇纳米晶为载体,开发PTX和Cas-3的靶向共递送系统。该系统通过氢键和
π-π叠加等非共价相互作用,将活性蛋白Cas-3共载到金属-酚网络包裹的紫杉醇纳米粒上,并使用葡萄糖醛酸包裹该共递送体系,靶向肺动脉平滑肌细胞上的葡萄糖转运体-1。PTX可以上调FoxO1的表达从而抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,与Cas-3发挥协同作用。
  研究结果表明,靶向共递送系统可以有效促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡,抑制肺动脉重构,从而改善右心室功能以及血流动力学。