银杏内酯对高危非致残性缺血性卒中患者炎性因子水平的影响

非致残性缺血性卒中（NICE）是指发病后未遗留明显残疾的缺血性卒中，主要包括短暂性脑缺血发作（TIA）和轻型缺血性卒中（简称轻型卒中）。临床研究表明，11%的NICE患者在3个月内会进展为严重卒中，此种情况称为高危非致残性缺血性卒中（HR-NICE）。由于HR-NICE存在庞大的患者基础，且因其未引起残疾，神经系统症状尚存在可逆性，故目前临床将HR-NICE患者视为佳的脑血管病防控人群，若给予积极治疗，可有效避免严重脑血管事件发生。

本研究观察了银杏内酯注射液治疗HR-NICE的临床疗效及对患者炎性因子水平及神经功能缺损的影响，现报道如下。

资料与方法

将86例HR-NICE患者随机分为观察组和对照组各43例，两组间性别、年龄、病程差异均无统计学意义（P＞0.05）。

对照组给予常规西医治疗，包括阿司匹林肠溶片口服，每次100 mg，每日1次；丁苯酞氯化钠注射液25 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，2次用药间隔时间≥6 h，以上治疗共进行2周。观察组在对照组治疗基础上给予银杏内酯注射液10 ml加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。

观察两组临床神经功能缺损程度评分（CSS）、Barthel指数（BI评分）、血清炎性因子水平［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）］改善情况，统计两组临床疗效，并于治疗结束后随访3个月，比较分析患者终点事件发生状况，其中主要终点事件为治疗结束后90 d内新发缺血性卒中事件，次要终点事件为治疗结束后90 d内新发TIA、心肌梗死或血管性死亡。

结果

1. 治疗前后神经功能和日常活动功能评分比较

治疗前，两组CSS评分和BI评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CSS评分均降低（P＜0.05），BI评分均升高（P＜0.05），且观察组上述评分改善程度均明显优于对照组（P＜0.05）。

2. 治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且观察组上述指标水平均明显低于对照组（P＜0.05）。

3. 治疗后临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为90.7%，高于对照组的72.1%（P＜0.05）。

4. 治疗后终点事件发生情况

治疗后，观察组主要终点事件和次要终点事件发生率均低于对照组（P＜0.05）。

讨论

病理学研究表明，卒中发生后，缺血脑组织会出现多种病理生理性改变，其中炎性反应在卒中后疾病病变过程中起着关键的作用，是影响卒中严重程度及预后状况的重要危险因素之一。

hs-CRP是一种非常敏感的组织损伤和炎性标记物，卒中发生后，血清IL-6、TNF-α等促炎性因子水平升高，刺激体内hs-CRP水平迅速升高，激活补体和炎性因子，导致炎性损伤扩大。Li等研究发现，缺血性卒中患者血清IL-6、TNF-α水平能够预测卒中的疾病进展，hs-CRP水平与脑梗死体积、神经功能缺失程度呈正相关，并认为有效抑制缺血脑组织体内IL-6、TNF-α等促炎因子表达，能够控制hs-CRP的过度表达，对后续脑梗死具有一定的保护作用。

HR-NICE归属中医“中风先兆”范畴，临床治疗应以活血化瘀、活络通经为法。银杏内酯注射液是2011年经国家食品药品监督管理局批准的一种中药注射剂，主要成分为白果内酯及银杏内酯A、B、C，具有活血化瘀、活络通经之功。现代药理学研究表明，白果内酯能够有效对抗血小板激活因子引起的血小板凝集和血栓形成，并对中枢神经系统损伤具有的保护作用；此外，白果内酯能够降低大鼠大脑动脉栓塞24 h后的脑水含量，缩小脑梗死面积；银杏内酯A、B、C是天然的血小板活化因子受体拮抗剂，能够通过有效抑制血小板聚集而发挥保护胶质细胞和微血管的作用。

体外试验表明，银杏内酯注射液能够有效抑制二磷酸腺苷和胶原引起的血小板聚集。动物实验表明，银杏内酯注射液能够促进急性期脑缺血再灌注损伤大鼠的脑电位幅度快速恢复正常，降低脑缺血再灌注大鼠模型的脑湿重，并能减轻海马CAI区神经元受损症状。临床研究证实，银杏内酯能够改善动脉粥样硬化性脑梗死患者和急性脑梗死患者的神经功能。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，主要终点事件发生率低于对照组，患者神经功能缺损、日常活动能力、血清炎性因子水平改善程度均优于对照组。提示银杏内酯注射液能够通过抑制IL-6、hs-CRP及TNF-α的表达，减轻脑组织炎性损伤，有助于改善患者脑神经功能缺损程度，促进疾病的预后转归。