在研新型靶向化疗药物有消灭所有实体癌瘤的潜力

希望之城(City of Hope)的研究人员发表了一项新研究，详细介绍了他们如何开发出一种针对增殖细胞核抗原(PCNA)的靶向化疗药物。这种蛋白质曾被认为对靶向治疗具有极大的挑战性，但在希望之城的研究人员的努力下，这种药物在临床前研究中显示出了消灭所有实体肿瘤的潜力。这种正在研究中的药物目前正在进行一项人类第一阶段临床试验中。

希望之城分子诊断和实验治疗系教授、M.T. 38 B.A. Ahmadinia分子肿瘤学教授Linda Malkas博士表示，大多数的靶向疗法都集中在一个单一的途径上，这使得狡猾的癌症能够变异并产生抗药性。然而，在过去二十年来，Malkas博士一直在开发一种针对癌症变异的PCNA的抗癌药物[AOH1996]。PCNA是一种蛋白质，其突变形式在所有扩展肿瘤的DNA复制和修复中都至关重要。

Aoh1996在临床前研究中已经在治疗来自乳腺、前列腺、脑部、卵巢、宫颈、皮肤和肺癌的细胞上显示出有效性。研究人员在70多种癌症细胞系和几种正常对照细胞中测试了Aoh1996。他们发现，Aoh1996通过破坏正常的细胞生殖周期，选择性地杀死癌细胞。它针对的是所谓的转录复制冲突，即负责基因表达和基因组复制的机制发生冲突的情况。实验显示，这种试验性药物使癌细胞对引起DNA或染色体损伤的化学剂更为敏感，例如化疗药物顺铂，这暗示Aoh1996可能成为联合疗法中的有用工具，以及用于开发新的化疗药物。