与CAR-T媲美的细胞疗法，看“显眼包”TCR-T如何攻击癌症

在与癌症抗衡的同时，涌现出了不少奇人异士，比如CAR-T细胞疗法，肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）,TCR-T等都想要将“恶势力”消失殆尽。虽然有了一定的战果，但是达到“癌症治”还是有一段距离的。上面所提及的三种疗法都属于过继性T细胞转移（ACT），可见细胞之间竞争压力也很大啊！所以其中的TCR-T作为“显眼包”的存在，力争上游，想要在其中脱颖而出！于是乎，在攻克癌症的过程中发挥了许多令人惊喜的表现！

1、比如在MD安德森官网的这篇文章中，TCR—T表现良好。

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项关于ADP-A2M4（一种TCR-T技术）的I期试验中，此次试验被设计为剂量递增研究，以评估ADP-A2M4在MAGE-A4蛋白表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。参与试验的患者癌种广泛包括滑膜肉瘤、卵巢癌症、膀胱癌症、食管癌症和黑色素瘤患者。结果显示出了TCR-T对于癌症的强势攻击力度。

结果显示：38例患者的总体ORR为23.7%，疾病控制率（DCR）为71.7%。其中，本次试验共入组的16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率（ORR）43.8％（7名患者肿瘤缩小），疾病控制率为90％以上（14名患者响应），中位无进展生存期（PFS）为接近20周，中位总生存期（OS）未达到。此外，非肉瘤的ORR为9.1%，头颈癌的ORR为33.3%，肺癌的ORR为50%，在不同的瘤种都观察到了疗效。在多个不同的瘤种，部分患者都出现了肿瘤缩小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤。 洪博士说“到目前为止，我们还没有看到可用的细胞疗法治疗实体瘤的强烈反应，这在很大程度上是因为表达的抗原并不局限于肿瘤”。“在这项试验中，我被鼓励在几名患者身上看到持久的反应，结果表明，这种新兴的基于TCR的技术有潜力治疗实体瘤。” 此项研究结果证明了TCR-T在多个不同的瘤种，部分患者都出现了肿瘤缩小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤。对于TCR-T技术无疑是一种莫大的肯定，在对抗实体瘤的过程中TCR-T技术有望成为“潜力股”。

而除了楼上提到国外的TCR-T研究项目，国内的科研工作者对于TCR-T 的热情值逐步攀升，而所研发的临床研究项目也在如火如荼的进行当中

02、那么TCR-T到底是什么？

TYPHOON WARNING大家知道CAR-T疗法吗，或许有的癌友并不认识它，但是有了“120万一针”“癌细胞清零”这样的标签，就不是很意外了。因为它就是大名鼎鼎的CAR-T，而今天咱们讲的TCR-T与它可谓是“好兄弟”，因为它们都是通过基因工程技术改造我们体内的T细胞，从而进行抗肿瘤的过程。TCR-T全称T细胞受体嵌合型T细胞。简单说就是通过输注能够识别特异靶标的基因修饰T淋巴细胞，赋予免疫系统新的免疫活性。相比于CAR-T疗法，TCR-T对肿瘤细胞拥有更强的靶向作用，渗透性更高。TCR-T单从名字上看，T细胞就是我们体内的T淋巴细胞，而在它之前加了一个TCR，这位是T细胞受体。利用TCR的特异性识别能力，目标明确的杀灭癌细胞，还可以增强体内的免疫系统去攻击癌细胞。这就是它的“杀手锏”可以更好的靶向攻击癌细胞。

而目前随着医学技术的发展，TCR-T其发展过程中经历了四次迭代。

第一代：从患者中分离出的肿瘤抗原特异性T细胞亚群在体外扩增，并重新输注到同一患者中。由于这些T细胞克隆很罕见，个体间差异很大，因此很难在工业水平上生产。

第二代：克隆了肿瘤抗原特异性T细胞，并确定了其TCR基因序列。这些TCR基因序列随后被转导到来自患者的外周T细胞中，该方法使TCR-T细胞的生产和处理工业化成为可能。

第三代：TCR-T细胞的治疗效果通过优化其TCR对肿瘤细胞的亲和力而得到改善。

第四代：一种针对新抗原的高度特异性细胞治疗，改善肿瘤反应和患者安全性.

其实大家不难看出，每一代的TCR-T都有着优缺点，而且每一代的表现都在逐步改善，可谓是“取其精华去其糟粕”而发展到如今的技术！

面对这样的情况下，实体瘤患者有望迎来曙光！

03、上市情况

2022年1月25日，FDA批准Tebentafusp用于HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。这是一种新型T细胞受体(TCR)双特异免疫疗法，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。

迎战肝癌

目前针对肝癌的患者中，TCR-T技术勇往直前，势如破竹的想要打破难以攻克的难关！