可抑制胰腺癌进展和转移的新型水凝胶

研究团队针对胰腺癌特有的肿瘤微环境，研发了一种新型、可注射的水凝胶。动物模型证明，该新型水凝胶可通过快速的局部光热治疗作用消融肿瘤细胞，调节机体免疫，有效抑制胰腺癌的进展和转移。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项的支持。

胰腺癌被称为“癌中王”，恶性程度高，预后差。研究表明，胰腺癌的肿瘤微环境具有基质高度纤维化、T淋巴细胞浸润缺乏、乏氧等特点，免疫应答呈现高度抑制状态，现有的免疫治疗效果不尽人意。

针对胰腺癌肿瘤微环境高度免疫抑制的特点，研究团队利用“近红外光热+免疫治疗”的协同疗法（简称光热免疫治疗）调控胰腺癌肿瘤微环境，使胰腺癌由免疫学意义上的“冷”肿瘤变为“热”肿瘤。团队选用内源性光敏物质胆绿素（BV）和临床批准胰腺癌用药胸腺五肽（TP5），通过共组装的方式制备出新型的BV/TP5水凝胶，并利用“磁共振+光学双模态成像”的方法来监测联合治疗的效果。

团队首先在体外实验中证实了BV/TP5水凝胶的光热转换能力。在原位胰腺癌动物模型中，BV/TP5水凝胶得益于剪切变稀和自愈合特性，显示出良好的重复可注射性和生物相容性。胰腺癌瘤内注射BV/TP5水凝胶加光热治疗后，瘤体温度在10分钟内可从29.2℃攀升至54.6℃。进一步对比治疗前后的影像监测发现，BV/TP5水凝胶可明显抑制肿瘤的进展，而单一的BV或TP5水凝胶作用则有限。病理结果表明，BV/TP5水凝胶可抑制肝、脾等其他脏器的胰腺癌细胞转移。

团队继续深入研究光热免疫治疗的作用机理。在肿瘤引流淋巴结细胞、脾脏细胞和肿瘤组织细胞三个不同层面的实验中，相较于BV水凝胶组、TP5水凝胶组和空白水凝胶组，BV/TP5水凝胶组可提高CD4+、CD8+等免疫细胞活性，有效抑制胰腺癌细胞原位生长，并刺激机体产生免疫应答，抑制远处转移灶的出现。乏氧相关指标结果表明，BV介导的光热效应可有效缓解肿瘤微环境的乏氧情况，可用于协同治疗胰腺癌。

研究团队针对胰腺癌高度免疫抑制性的肿瘤微环境特点，研发了新型可注射的BV/TP5水凝胶。创新采用的光热免疫治疗，既可以消融原位肿瘤，也可激活全身性免疫，抑制肿瘤的远处转移和复发，具有良好的生物相容性和安全性，为胰腺癌的治疗提供了创新策略。