发现癌基因AGK，靶向治疗有了新靶点

目前，靶向治疗已经成为精治疗的一个重要的组成部分，针对不同的靶点施行相应的靶向药物治疗，几乎是所有癌症患者必经的历程，能够有效提高了治疗效率，延长了生存时间。

因此，寻找新的靶点，更精地打击肿瘤，才能帮助患者解除痛楚。患者的需求一直是科研工作者努力方向，于是潜心研究后，夏建川教授研究团队也有了突破。

AGK通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路促进RCC的进展，或是RCC（肾细胞癌）进一步研究的潜在靶点。

癌基因AGK与多种癌症有关

AGK是一种脂质激酶，可以催化酰基甘油的磷酸化以生成溶血磷脂酸（LPA）。

大量研究表明，AGK是一种强大的癌基因，与多种癌症有关。比如，AGK的高表达可诱导HIF1a（缺氧诱导因子-1）的表达，促进宫颈鳞癌细胞上皮-间充质转化（EMT）。鼻咽癌患者的AGK高表达与淋巴结转移和预后不良有关。

另外，AGK还和食管癌、肝癌、头颈部鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、乳腺癌等癌症的进展有关。然而，AGK基因在RCC中的表达和生物学特征尚不清楚。

120例患者测定AGK表达情况

研究者选择了2009年1月至2013年8月在中山大学肿瘤中心就诊的120例原发性肾癌患者进行回顾性分析。

通过多种方式进行了一系列的检测、分析，包括实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学分析和评估、CCK8细胞活力测定等等。

其中，实时荧光定量PCR试验中使用Trizol试剂从细胞系和新鲜冷冻组织中分离总RNA。使用GoTaq qPCR预混液（Promega）进行定量PCR检测基因mRNA表达。

免疫印迹法检测时，用标准的SDS/PAGE分析蛋白质样品（30μg），并将其转移到PVDF膜（微孔）上。用5％脱脂牛奶在含有0.1％吐温-20（TBST）的Tris缓冲盐水中封闭膜，并通过用各自的抗体印迹显示膜。

夏教授团队研究结果：AGK过度表达，与癌症的低生存率相关

免疫印迹法和实时荧光定量PCR试验结果显示，与配对的相邻正常组织相比，AGK蛋白和mRNA在12例人肾细胞癌组织中的表达均高于旁边的正常组织。

与永生化肾上皮细胞系HK-2相比，AGK在7个肾细胞癌细胞系（Caki-1，Caki-2，786-O，A498，SK-RC-39，769P和ACHN）中升高。

AGK在高度转移细胞系ACHN和Caki-1中的表达更高。石蜡包埋活检标本的免疫组化染色进一步表明，在相邻的正常组织中几乎没有观察到AGK，而在肿瘤组织中检测到强烈的AGK表达。

换言之，RCC中的AGK表达明显高于邻近正常组织。AGK表达增加的RCC患者预后较差，转移风险较高。

AGK高表达的肾癌患者5年总生存率更低（64%：96%，P＜0.001），5年DMFS更低。与AGK低表达组比较，差异有（57%：95%，P<0.001）。

癌症潜在靶点现身，助力分子靶向治疗

进一步的研究证实，通过激活RCC中的PI3K/AKT/GSK3β信号通路，AGK可以增加β连环蛋白的核积累，从而进一步上调TCF/LEF转录因子活性。

本研究系统探讨了AGK在RCC中的生物学作用及其调控信号通路的分子机制，为分子靶向治疗提供了新的靶点。

精医疗的下一步

现如今，我们已经步入一个精医疗的新时代，尤其是精医疗在癌症上的大放异彩尤为亮眼。它不仅改变着癌症药物的研发、销售，还影响着癌症患者的治疗效果。

当然，想要进行有效的精医疗，首先是搞清楚患者自身癌症的详细信息，然后对每位患者实施更有效和个性化的治疗，下一步临床管理将是整合基因检测、靶向治疗、免疫治疗等策略，为每个患者提供持续有效的精医学治疗方案。