TCR-T疗法在HBV相关肝细胞癌中产生了持久的缓解

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝细胞癌（HCC）高发的主要原因。HBV DNA整合到宿主细胞基因组中导致病毒抗原的产生，这在肿瘤发生中发挥着至关重要的作用。为靶向治疗提供了独特的机会，而HBsAg特异性的TCR-T细胞，如SCG101，在临床前研究中展现了巨大的潜力。

SCG101是一种HBsAg特异性的自体T细胞疗法，专门设计用于治疗HCC。在第38届免疫疗法学会（SITC）年会上，SCG101的新数据披露。该研究纳入了六名已接受过一到三种系统疗法且至少接受了12个月抗病毒治疗（如恩替卡韦和替诺福韦）的晚期HBV相关HCC患者。这一患者群体代表了一类治疗选择有限的患者。

SCG101的随访数据

试验包括在淋巴减少后经静脉注射SCG101，旨在评估该疗法的安全性、药代动力学以及抗病毒和抗肿瘤活性。结果非常令人鼓舞。在SCG101输注后，移植的T细胞表现出的剂量依赖性增殖，并在研究期间表现出强大的持久性。这是任何免疫疗法成功的关键因素。

发现之一是SCG101在所有六名受试者中表现出的深层次的抗病毒和抗肿瘤活性。血清HBsAg水平，即HBV活动的标志，在所有受试者中都下降了，其中四名患者的下降超过1 log。转瞬间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高与HBsAg减少之间的相关性表明了成功地靶向和清除了肝脏中的感染细胞。

此外，在所有经历了血清HBsAg下降超过1 log的受试者中观察到的疾病控制。这包括根据mRECIST和iRECIST标准划分的两个部分缓解和两个稳定病例。在这个组中，中位无进展生存期（mPFS）达到了的11个月，产生了持久的缓解。

该治疗方案耐受性良好，没有报道剂量限制性毒性或神经毒性。这些结果不仅对SCG101的有效性具有重要意义，而且对其安全性进行了充分的验证。

TCR-T疗法为何能产生持久性？

TCR-T细胞的持久性是该疗法成功的关键因素之一。T细胞持久性与临床反应之间的相关性强化了开发能够在恶劣的肿瘤微环境中有效刺激和扩增T细胞的疗法的重要性。这是癌症免疫疗法普遍面临的挑战，尤其是在实体肿瘤的背景下。

SCG101能够在进入肿瘤微环境之前靶向和清除HBsAg+肝细胞和HBV整合的癌前功能异常细胞，这是一种独特且强大的特性。这一方法似乎有助于克服T细胞疗法在固体肿瘤中的一个常见限制，即敌对的肿瘤微环境可能限制对治疗的反应。

总的来说，SCG101在HBV相关HCC的1/2期试验结果是令人鼓舞的，代表了癌症免疫疗法领域的重要进展。这种的自体TCR-T疗法在挑战性患者人群中表现出了的抗病毒和抗肿瘤活性，以及出色的安全性。