MBNL1在恶性肿瘤中的作用研究

肌盲样蛋白（muscleblind-likeprotein，MBNL）是前体信使RNA（precursormRNA，pre-mRNA）的可变剪接（alternativesplicing，AS）因子。MBNL家族通过2对高度保守的锌指结构域（zinc-fingerdomain，ZnF）CCCH来识别靶RNA中YGCY（U/G）Y的序列元件（其中Y是嘧啶）。MBNL主要表达于骨骼肌、神经组织、胸腺、肝脏和肾脏，对心肌细胞和神经元的终末分化至关重要。MBNL家族包括MBNL1、MBNL2和MBNL3，其中MBNL1是MBNL家族的主要成员。MBNL1基因编码的MBNL1蛋白是一种RNA结合蛋白（RNAbindingprotein，RBP），在发育过程的调节中起基础作用，并在premRNA的剪接调节中具有良好的特性，有助于对特定转录集的转录后调控，影响RNA成熟和表达过程中的多个步骤，包括pre-mRNA的剪接、降解、RNA输出、稳定性维持、修饰和翻译等多个过程。

来自上海交通大学医学院、上海市胃肿瘤重点实验室、上海消化外科研究所的研究人员对肌盲样蛋白1（muscleblind-likeprotein1,MBNL1）相关文献解读和深入研究，发现MBNL1虽然早被认为是强直性肌营养不良发病机制的相关因子，但随着研究的深入，其在多种非肿瘤性疾病以及肿瘤性疾病中的作用逐渐凸显。

研究表明，MBNL1在多种疾病中表达异常，并且与恶性肿瘤如胃癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、脑胶质瘤、肺癌、血液系统肿瘤等的发生、发展以及转移密切相关。由于细胞种类和发育环境的不同，正常细胞和肿瘤细胞中MBNL1蛋白水平的变化具有多样性。MBNL1既可作为转录激活因子促进肿瘤的发生与发展，也可作为转录阻遏因子抑制肿瘤的生长、转移等过程，在恶性肿瘤的发病过程中发挥重要作用。

研究人员认为，MBNL1作为一种RNA结合蛋白（RBP），参与pre-mRNA的剪接、降解、修饰和翻译等多个步骤，与细胞发育、干细胞分化和肿瘤的发生发展、复发转移、耐药及患者总体生存率有着密切的关系，为肿瘤研究提供了新的视角，有望成为各种肿瘤治疗的新靶点。然而，MBNL1所参与的AS网络十分复杂，在肿瘤发生发展中的确切分子机制还不完全清楚，并且由于MBNL1具有一定的组织特异性，其在不同的肿瘤中既可以表现为激活因子也可以表现为阻遏因子，因此MBNL1能否成为肿瘤诊断的生物标记物，抑或是作为肿瘤治疗的新靶点仍需要进一步深入的研究及大样本临床数据的支持。